临床因素与低密度基因芯片预测卵巢上皮癌化疗耐药
目的：比较化疗敏感性不同的卵巢上皮癌的临床特征及预后差异，明确影响化疗耐药的临床因素。筛选浆液性卵巢癌耐药的相关基因，研制检测浆液性卵巢癌化疗耐药性的低密度基因芯片。 方法：参照2010版《NCCN指南》，根据初治后无瘤间期(diseasefree interval，DFI)将244例上皮性卵巢癌分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感三组，比较三组患者的一般情况、临床特征、治疗方案及预后生存差异。通过前期研究和文献复习，确定1366个可能与浆液性卵巢癌耐药相关的待筛选基因，设计制成单通道低密度基因芯片。利用该芯片检测16例(8例耐药，8例敏感)浆液性卵巢癌组织标本的基因表达情况，使用gerlespring10.0软件分析基因芯片结果，挑选耐药与敏感标本的差异基因，real time PCR方法验证基因芯片结果。根据差异基因的表达情况。利用主成分分析及聚类分析法对浆液性卵巢癌的耐药性进行预测。 结果：244例卵巢上皮癌，铂耐药、铂部分敏感、铂敏感的比率分别为23.4％、13.5％、63.1％。三组患者的发病年龄、病理类型构成、原发病灶大小、腹腔化疗及初始静脉化疗具体方案(TC或CAP)无显著差异。晚期、未达满意肿瘤细胞减灭的患者铂耐药几率增高(P＜0.001、P＜0.001)。铂部分敏感组低分化比率高于铂敏感组(P=0.032)。铂耐药组的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P=0.03，P=0.002)。三组患者的5年生存率分别为：9.5％、38.4％、81.9％，任意两组的OS及PFS均有显著差异(P＜0.001)。136个基因在耐药与敏感的浆液性卵巢癌组织中差异表达，其中48个基因在耐药样本中表达下调，88个基因表达上调。差异基因涉及多种细胞功能及通路。real time PCR检测的12个基因在耐药与敏感样本之间的表达变化趋势与基因芯片相符。136个差异基因的表达情况可对浆液性卵巢癌的化疗耐药性进行预测，其中主成分分析法区分敏感、耐药的准确性为93.8％，聚类分析法为87.5％。 结论：肿瘤晚期、中低分化、CA125升高(超过1000u/ml)、盆腔和或腹主动脉旁淋巴结阳性、未达到满意的肿瘤细胞减灭，则铂耐药或铂部分敏感的几率高，预后差。临床因素对耐药性预测有参考价值，但不能准确定性。I 36个差异基因的表达情况可较准确地预测浆液性卵巢癌的化疗耐药性，扩大样本量验证其准确性后，可将其制成浆液性卵巢癌化疗耐药性检测芯片，用于临床。
卵巢上皮癌 药物化疗 化疗耐药 基因测序
曾浩霞 梁旭东 崔恒
北京大学人民医院妇科肿瘤中心
国内会议
广州
中文
124-134
2010-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）