传统中药与现代西药交互作用之研究茵陈蒿对乙酰胺基酚药物动力学之影响
作者先前曾针对茵陈蒿与乙酰胺基酚之间的相互作用进行研究,该研究结果发现茵陈蒿对乙酰胺基酚所诱发的急性肝脏坏死之毒性作用不但无保护作用反而有加速恶化的现象：如死亡率增高;血清中alanine aminotransferase(ALT)及aspartate aminotransferase(AST)更上升;加重肝组织坏死的程度等;且实验结果指出预先服用茵陈蒿后,更会严重增强乙酰胺基酚对麸胱甘肤(glutathione)至近乎完全排空的程度。为阐明上述结果的机制,本文接续以利用西方点墨法(Wes tern blotting)分析大白鼠服用茵陈蒿前后细胞色素P450(Cytochrome P450;CYPs)酵素蛋白质表现之变化,并且利用荧光偏极化免疫分析法(TDX)分析大白鼠服用茵陈蒿后对乙酰胺基酚体内药物动力学的影响。结果发现连续喂食年青大白鼠五天茵蔯蒿后,肝微粒体中CYPlA2及CYP2E1之蛋白表现量皆上升,同时由血中动力学参数显示,茵藻蒿能使乙酰胺基酚之代谢加快,达到最高血中浓度时间(Tmax)由1小时降至0.25小时,平均最高血中浓度(Cmax)由200.6 g/m1降至115.6 g/ml;然而排除半衰期并无多大变化。以上结果显示,茵陈蒿可能经由提高肝微粒体中CYPlA2及CYP2E1之蛋白表现而加速乙酰胺基酚之代谢,增加活性之代谢中间体,进而使肝脏之glutathione被耗尽,最后导致肝细胞坏死。
茵陈蒿 乙酰胺基酚 药物动力学 肝脏坏死 毒性作用
杨竹茂 陈丽芳 徐绮灼 林靖南
嘉南药理科技大学药学系 台湾台南县仁德乡二仁路一段60号 奇美医学中心药剂科 3病理部 台湾台南县永康市中华路901号 奇美医学中心 病理部 台湾台南县永康市中华路901号
国内会议
第二届海峡两岸(鼓浪屿)中医药发展与合作论坛暨2007海峡两岸中医药成果交流会
厦门
中文
276-287
2007-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）