NAT2基因型预测N-乙酰化酶代谢能力及异烟肼药动学参数
目的:研究N-乙酰化酶(NAT2)与NAT2基因单核苷酸多态性(SNP)间的相关性，并建立通过NAT2基因型估算中国人异烟肼(INH)药动学参数的模型。 方法:采用反向点杂交法检测NAT2基因型。血浆中磺胺二甲嘧啶(SM2)、INH及其代谢物乙酰异烟肼(AcINH)浓度均采用反向HPLC法检测。以磺胺二甲嘧啶为探针药物，计算NAT2代谢比值(MR)估算NAT2代谢能力。筛选24位不同NAT2基因型的受试者，单剂量服用INH 300mg后采集0-14h血标本，采用Winnonlin软件计算主要药动学参数。采用多元线性回归法研究NAT2 SNP与乙酰化酶代谢比值或INH、AcINH药动学参数的相关性。 结果:NAT2基因型与SM2的MR间存在显著相关性(r2=0.836，P<0.0001)；INH的主要药动学参数:k、Cmax、AUC及Cl与AcINH的主要药动学参数:Cmax和AUC均可通过NAT2基因型估算。除INH的Cmax预测效果相对较差(r2=0.32，P=0.021)，其他参数均获得了较好的相关性(r2 >0.75，P<0.0001)。其中INH的k的预测模型为:Cmax(AcINH)=5.7-2.4×(M341)-2.1×(M590)- 1.5×(M857)，其预测误差的95％CI为:-3.3％～5.6％；而AcINH的Cmax预测模型为:Cmax(AcINH)=5.7-2.4×(M341)-2.1×(M590)- 1.5×(M857)；其预测误差的95％CI则为:-10.5％～37.0％。 结论:NAT2基因型可以用于预测INH的药动学参数，检测NAT2基因型对于INH的合理用药具有较大价值。
N-乙酰化酶 磺胺二甲嘧啶 代谢比值 异烟肼 药动学参数 NAT2基因型 单核苷酸多态性
陈冰 蔡卫民 李金恒 曹晓梅
上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科,上海 200025 南京军区南京总医院临床药理科,南京 210002
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2010-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）