对一例中型女性血友病A患者的基因突变研究
目的：血友病A是由于FⅧ缺陷引起的最常见的X连锁隐性遗传性疾病.女性患者罕见.本文对一例女性血友病A(HA)患者家系进行基因分析.以探讨其分子发病机制. 方法：FⅧ：C等测定进行HA表型诊断;进行外周血核型检测：进行内含子22倒位和内含子1倒位检测，对F8基因的所有外显子及其侧翼序列进行扩增和测序.对女性患者母亲的、口腔和尿道脱落细胞进行突变位点DNA分析.进行女性患者外周血mRNA异位转录分析、TA克隆和测序;以及定量RT-PCR评估女性患者Fvm表达的情况. 结果：表型检测女性患者及其父亲的FⅧ：C分别为3.4％和6.9％.内含子22倒位和内含子1倒位均为阴性：女性患者核型正常，其F8外显子14存在自发移码突变3629-3637insA，外显子18存在错义突变5981T＞C(Leul975Pro)：这两个突变位于不同的F8等位基因上.其父亲F8基因18号外显子存在相同突变，母亲外周血和体细胞检测没有发现女性患者的移码突变.mRNA分析揭示女性患者两个FⅧ等位基因都得到转录.但相对表达量只有正常人的66％. 结论：导致该女性患者中型血友病A的发病机制是一发生于母源性F8等位基因上的自发移码突变3629-3637insA和一遗传自其父亲的错义突变598IT＞C.其中5981T＞C为国际首次报道，3629-3637insA为国内首次报道.
血友病A X连锁隐性遗传性疾病 发病机制 核型检测 移码突变
蔡晓红 王学锋 方怡 戴菁 丁秋兰 谢飞 王鸿利
200025 上海第二医科大学附属瑞金医院临床输血科 上海血液学研究所
国内会议
武汉
中文
103-107
2006-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）