来那度胺与地塞米松体内外抑制套细胞淋巴瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究
目的：套细胞淋巴瘤(MCL)系一种特殊类型的非霍奇金淋巴瘤，预后极差，目前尚缺乏有效的治疗手段。新一代抗癌药物来那度胺(LEN)对某些B细胞来源的恶性肿瘤具有显著的临床活性。本研究旨在阐明LEN与地塞米松(DEX)联合治疗MCL及诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。 方法：LEN、DEX或两药联合(LEN／DEX)体内外分别作用于MCL细胞系及从MCL患者骨髓或外周血中分离出的新鲜原代肿瘤细胞，通过分析细胞增殖、细胞周期分布和凋亡情况，判断LEN／DEX方案的抗MCL细胞的叠加或协同效应。用Western blot方法探讨其诱导MCL，细胞凋亡的机制。建立MCL异种移植物动物模型，用以评价LEN／DEX方案的体内抗MCL活性。 结果：LEN与DEX可有效抑制MCL细胞系MINO和来源于MCL患者的新鲜肿瘤细胞的增殖以及诱导其凋亡。细胞周期分析表明LEN本身对细胞周期分布无作用，但能够增强DEX介导的G0/G1细胞周期阻滞作用。LEN／DEX联合主要通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡，表现为促凋亡蛋白p-Bcl-2，Bax和Bad表达上调，进而导致caspase-9、caspase-3活化和PARP表达，且研究发现原代肿瘤细胞对药物的敏感性高于MCL细胞系。此外，LEN／DEX联合还可以明显减缓MCL-免疫缺陷(SCID)鼠体内肿瘤细胞的生长并改善荷瘤鼠的生存时间。 结论：LEN／DEX方案体内外可有效抑制MCL细胞增殖和诱导其凋亡。本研究结果表明LEN是一种很有前景的治疗MCL的靶向药物，并为LEN／DEX方案治疗复发和难治性MCL的临床试验提供了有利的理论依据。
套细胞淋巴瘤 抗癌药物 来那度胺 地塞米松 联合治疗 细胞增殖 细胞凋亡 分子机制
钱正子 王华庆
天津医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科 天津市肿瘤防治重点实验室
国内会议
天津
中文
368-382
2009-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）