共激活分子及相关因子对机体抗肿瘤免疫的调节作用
肿瘤细胞表达的肿瘤相关抗原，可诱导机体产生抗肿瘤的CD8+T细胞反应。T细胞的活化依赖于抗原一主要组织相容性复合物-T细胞受体结合提供的信号1，和CD80，CD86等共激活分子提供的信号2产生的共同作用。T细胞被抗原激活后形成记忆细胞和效应细胞，效应T细胞通过脱颗粒释放粒酶(granzymes)或通过不同的机制表达或释放死亡配体FASL／CD178，以依赖或不依赖caspase-8的方式，切割，活化Bid分子，诱导靶细胞发生凋亡，从而排除肿瘤细胞。CD8+T细胞具有识别和排除病毒感染细胞与肿瘤细胞的功能，其活性受到CD4T细胞的调节。在多种肿瘤，都在病灶部位发现浸润的CD4+调节性T(Treg)细胞，此类细胞具有抑制抗肿瘤免疫和自身免疫的能力。同时，肿瘤细胞也能合成与释放具有免疫抑制能力的因子。有效地排除抑制抗肿瘤免疫的Treg细胞，同时又避免自身免疫性疾病的发生，成为抗肿瘤免疫治疗的关键问题。近年来的研究也发现，Fas/FasL系统构成机体抗肿瘤的机制之一，但瘤细胞表达该系统的成分时，也有可能产生免疫逃避，从而增加肿瘤发生的风险。在不同的肿瘤均已发现细胞因子对于抗肿瘤免疫的负调节作用。鼻咽癌是我国南方高发的肿瘤，该肿瘤具有高度浸润性和高转移的特性。在我国南方呈地方性流行的鼻咽癌，绝大部分为WHO Ⅲ型，即非角化，未分化型。此型病例与EB病毒感染关系密切，因此，针对EB病毒抗原的T细胞反应成为鼻咽癌免疫学治疗的基础，鼻咽癌发生发展过程，瘤细胞诱导的免疫抑制和免疫逃避现象如得以有效控制，免疫疗法可望成为治疗鼻咽癌的重要手段。 肿瘤抗原可诱导机体的NK细胞和CD8+T细胞反应依赖于共激活分子的作用，同时在肿瘤病灶浸润的调节性T细胞以及一些细胞因子，如TGF—beta对效应性T细胞的活性具有削弱作用。近年来还发现，作为CD8T细胞的细胞毒效应分子，FasL也有可能通过增强活化诱导的细胞死亡(AICD)抑制T细胞的活性。而消减Treg细胞的一些方法，存在着诱发自身免疫性疾病的风险。如何合理地调动机体的抗肿瘤免疫功能，成为肿瘤生物学治疗的关键问题。
鼻咽癌 共激活分子 抗肿瘤免疫 肿瘤细胞 细胞因子
张湘宁 黄文林 黄培春 何志巍
广东医学院病理生理学教研室 广东省 湛江市 中山大学肿瘤防治中心实验研究部 广东省 广州市
国内会议
昆明
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46-51
2009-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）