Toll样受体在急性腹腔感染时对大鼠肠屏障的作用机制初探
目的：初步探讨在急性腹腔感染时肠上皮细胞TLRs的表达规律及对肠屏障的作用。 方法：将SD大鼠随机分为对照组和实验组，实验组又按手术后的时间分为2 h组、6 h组、12 h组和24 h组，实验组采用盲肠结扎穿孔模型。采用实时荧光半定量方法检测末端回肠黏膜上TLR2、TLR4和TLR9的mRNA表达情况;ELISA法检测IL-6和TNF-α的血清水平;用FTTC标记的葡聚糖检测肠道的通透性水平。 结果：随着腹腔感染时间的延长，TLR2的mRNA表达逐渐增高，至12h最高，随后略有下降，与正常对照组相比，在2h时差异还没有显著统计学意义，但从6h开始其差异有极显著统计学意义(P≤0.01);TLR4的表达在6h达到最高，随后逐渐下降，与正常对照组相比，在2h和24h差异没有显著统计学意义，但在6h其差异有极显著统计学意义(P≤0.01);TLR9的变化似乎没有TLR2和TLR4规律，但也在12h达到最高，与正常对照组相比，在2 h和6h差异并没有显著统计学意义，但从12 h开始其差异有显著统计学意义(P≤0.05)。对于TLR2、TLR4和TLR9与肠道通透性的距离分析结果，可见TLR2与肠道通透性的相关性明显高于TLR4和TLR9.对于IL-6和TNF-α，可见IL-6在腹腔感染后6 h急剧增高，随后开始缓慢回落，与正常对照组相比，在2h差异并没有显著统计学意义，但从6 h开始，其差异有极显著统计学意义(P≤0.01);而TNF-α则呈现逐渐增高的趋势，与正常对照组相比，从2h开始其差异就有极显著统计学意义(P≤0.01)。从IL-6和TNF-α的距离分析结果来看，可见两者间的相关性较高，另外，IL-6与TLR4的相关性高于TLR2和TLR9，而TNF-α则与TLR2相关性略高，至于肠通透性，TNF-α与之的相关性明显高于IL-6。肠道通透性随着腹腔感染时间的延长而逐渐增大，与正常对照组相比，从2h开始其差异就有极显著统计学意义(P≤0.01)。 结论：研究结果说明肠道中的TLRs在重度腹腔感染的早期阶段就可能通过调节下游的促炎因子和炎症因子来调控肠屏障的通透性，其中TLR2可能起了更为关键的作用，而TLRs能否被精确地调节对于肠道稳态和机体的炎症反应来说至关重要，TLRs可能能成为重度腹腔感染的治疗靶点之一或待选的监测指标之一，而TLR4和TLR9的反向表达的意义还有待进一步研究。
急性腹腔感染 肠上皮细胞 TLRs表达 肠屏障 Toll样受体 治疗靶点
李国逊 李宁 钮玲颖 李秋荣 杨荣 黎介寿
南京军区南京总医院全军普外研究所,南京 210002
国内会议
北京
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17-21
2009-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）