非天然结构的抗HIV活性多肽设计及作用机制研究
多肽类抗HIV药物T-20(通用名：enfuvirtide/商品名：Fuzeon)与其类似物C34含有共同的七残基重复(heptadrepeat，HR)序列结构区，但含不同生物活性功能区，如T-20C端脂膜结合区LBD(lipid-binding domain)和C34 N端疏水性口袋结合区PBD(pocket—bindingdomain)分别为其活性功能区。由此，我们设想，用人为设计的HR结构来模拟天然HR序列，并产生与之相同的生物学功能，在此基础上，设计新型抗病毒多肽。 在目前的研究中，本文设计了一系列由完全人为设计HR序列以及人为HR序列加上一个或两个天然功能区构成的多肽。我们发现，由完全人为设计的、与T-20、C34等天然序列完全不同的非天然HR序列构成的多肽，竟然也能够抑制HIV-1感染;而加上功能区LBD或(和)PBD后导致抗HIV-1感染活性显著提高。同时，以所设计非天然序列多肤作为分子探针，对多肽类HIV-1融合抑制剂作用机制进行了深入探讨。本研究结果可对合理设计新型抗HIV-1及其他类型的含Ⅰ型膜融合蛋白(Class Ⅰembrane fusion protein)病毒多肽，提供有益参考。
抗HIV药物 抗病毒多肽 药物设计 七残基重复序列 6-螺旋体 融合抑制剂
史卫国 刘克良 QI Zhi 贾启燕 PAN Chun-Gen XUE Na 郄建坤 JING Wei-Guo Debnath A．K JIANG Shi-Bo
军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850 Lindsley F. Kimball Research Institute,New York Blood Center,New York,NY 10065,USA
国内会议
北京
中文
253-263
2009-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）