补肾活血法中药对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研究
目的：应用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化动物模型，观察补肾活血法中药对UUO大鼠不同时期肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、结缔组织生长因子(CTGF)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响，探讨补肾活血法中药抗肾间质纤维化，保护肾功能的机制。 方法：健康雄性Wistar大鼠54只，随机分为假手术组(A组)，UUO模型组(B组)、UUO+补肾活血法中药治疗组(C组)，每组各18只。C组大鼠以0.1mL补肾活血法中药混悬液25ng/100g/d灌胃；A组和B组大鼠用等容积盐水，三组均于术前一天开始灌胃。分别于术后第3、7、14天处死，切取左肾，行HE、Masson染色观察肾脏病理变化，并采用免疫组化染色测定肾间质BMP-7、TNF-A、TGF-B1的表达，大鼠处死前留取血标本，检测血清钙(Ca)、磷(P)浓度。 结果：(1)与A组相比，B组及C组的血Ca、P水平无显著性差异。(2)HE及Masson染色A组未见异常。HE染色B组术后3天肾小管扩张不明显，间质中少量单核细胞、淋巴细胞浸润，随时间延长病变逐渐加重，肾间质大量炎症细胞浸润，间质宽度明显增加，偶见萎缩肾小管；Masson染色可见B组术后3天肾小管扩张，肾间质增宽，胶原纤维增加，染色加深；此后，病变逐渐加重。C组与B组相比肾小管间质病变程度明显减轻(P<0.05)(3)免疫组织化学结果显示：BMP-7在A组高表达，主要分布于肾小管及肾间质。在B组BMP-7蛋白的表达随时间呈进行性下降，14天表达最弱。C组BMP-7的表达均显著高于同期B组，组间及组内各时间点比较均有统计学差异(P<0.05)。TNF-α的表达：在A组各时期几乎无表达。在B组主要表达于肾小管上皮细胞，术后3天时TNF-α表达轻度增高，7天表达至高峰，14天时显著减少，但C组TNF-α的表达均显著低于同期B组，组间及组内各时间点比较均有统计学差异(P<0.05)。TGF-β1的表达：在A组各时期仅微量表达，B组各时相点TGF-β1蛋白的表达随时间呈进行性升高，至第14天表达最强。组间及组内各时间点比较均有统计学差异(P<0.05)。C组则可降低同一时点的TGF-β1在肾间质中的表达，和B组平行相比TGF-β1表达减少(P<0.05)。相关性分析结果显示，BMP-7、TNF-A与TGF-β1的表达均显著负相关(P<0.05)。 结论：补肾活血法中药能明显上调BMP-7蛋白的表达，进而使TNF-α、TGF-β1的表达下降，从而发挥其肾脏保护作用，延缓和抑制了肾间质纤维化的发展，且这种作用不依赖于其对血钙磷水平的调节。
补肾活血法 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 肾功能保护
张勉之 王丽敏 张艳秋 程项阳
天津市公安医院肾内科
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2009-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）