尼群地平药物结晶的尺寸对生物利用度的影响
尼群地平是一种水不溶性药物，溶出缓慢，将其微粉化是提高溶出度进而提高生物利用度的有效手段。为了考察不同粒径的尼群地平晶体对生物利用度的影响，本文首先采用直接沉淀法制备了两种不同粒径的微米级球形晶体，然后采用沉淀-超声法制备纳米晶体，考察了制备参数对晶体粒径的影响，调整有机相中药物的浓度和水相中PVA的浓度可以将平均粒径控制在137nm到2.86μm之间，同时制备了三种不同平均粒径的晶体。从扫描电镜(SEM)照片可以看出超声处理后所制备的晶体呈片状和条状，微米级晶体呈球状，X-粉末衍射分析(XRPD)表明各样品晶型无明显改变。尼群地平微粉化后，大大提高了溶出速度，纳米晶体的平衡溶解度随着粒径的减小而略有增加。不同粒径的晶体混悬液在大鼠体内的生物利用度研究表明：粒径小于2.7μm时生物利用度随着粒径的减小而显著增加，当粒径小于200nm时，AUC为17.12μg·h/ml是参比制剂(AUC为3.44μg·h/ml)5倍，是原料药晶体(AUC为2.76μg·h/ml)的6.2倍；峰浓度为3.65μg/ml为参比制剂的6倍，原料药的8.7倍。
尼群地平药物 粒径分布 纳米晶体 生物利用度 溶出度 直接沉淀法
崔福德 夏登宁 朴洪泽 全鹏
沈阳药科大学药学院,辽宁 沈阳 110016
国内会议
威海
中文
37-43
2009-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）