胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的研究
目的:探讨胶质瘤干细胞(GSC)对替莫唑胺(TMZ)的敏感性及可能的耐药机制。 方法:新鲜多形性胶质母细胞瘤(GBM)标本培养后获得GSC。免疫荧光技术检测未分化GSC的CD133及分化生长GSC的GFAP的表达，MTS法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术对CD133阳性细胞的比例进行定量，荧光标记的甲基化特异性PCR分析MGMT启动子区域的甲基化状态，Westernblot检测抑癌基因PTEN的表达。 结果:(1)5例GBM标本中成功获得GSC，符合肿瘤干细胞定义。(2)5个GSC细胞株多数对TMZ不敏感。其中，T509的半数抑制浓度(IC50)为22.3 μmol／L(敏感)，T411的IC50为286.3 μmol／L(中度敏感)，其余3个细胞株T402，T405及T509的IC50皆大于1000μmol／L(不敏感)。(3)CD133 阳性细胞比例大于10％的GSC细胞株对TMZ不敏感。(4)MGMT启动子区域呈去甲基化状态的GSC对TMZ不敏感或仅为中度敏感。(5)5个GSC细胞株中，PTEN表达水平差异大，与GSC对TMZ的敏感性无明显关联。 结论:GSC对TMZ普遍耐药，与MGMT启动子区域甲基化状态及CD133阳性细胞有关，而与PTEN蛋白表达水平无明显关联。
胶质瘤干细胞 替莫唑胺 化疗敏感性 流式细胞术 耐药机制
赛克 Shuzhen Wang Sonya Popoff WK Alfred Yung Howard Colman 陈忠平
华南肿瘤学国家重点实验室 中山大学肿瘤医院神经外科,神经肿瘤科 MD安德森癌症中心神经肿瘤科 MD安德森癌症中心神经肿瘤科 华南肿瘤学国家重点实验室 中山大学肿瘤医院神经外科,神经肿瘤科
国内会议
2009广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会第一届年会暨广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届年会
广东江门
中文
48-56
2009-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）