基于手性固定相拆分技术的丁苯酞光学活性异构体药代动力学研究
采用高效液相正相色谱的手性固定相分离技术对丁苯酞光学异构体进行拆分,在对其左旋体和右旋体在Beagle犬的药代动力学特性进行比较的同时,进一步考察了左旋体口服给药的绝对生物利用度。本试验采用了Chiralcel OD-H色谱柱(250 mm×4.6 mm,L×ID)进行色谱分离;柱温为35℃;流动相为正己烷-异丙醇(92:8,v/v);流速为O.5 mL·min-1;检测波长为226 nm;内标物为非洛地平。D-NBP和R-NBP的定量范围均为0.1-10.0μg·mL-1。分别将Beagle犬口服左旋体(S-NBP,40 mg·kg-1)、消旋体(S,R-NBP,含S-NBP40 mg·kg-1)和静注S-NBP(10mg·kg-1)后血药浓度数据用3P97统计软件计算,所得的药代参数的统计分析表明:口服S-NBP和S,R-NBP的Cmax AUCo-t、Tpeak、t1/2、MRTo-T等参数均无显著性差异;在Beagle犬体内R-NBP比S-NBP有较好的吸收,两者的体内动力学过程可能存在的立体选择性。
手性固定相 拆分技术 丁苯酞 光学异构体 药代动力学 立体选择性
陆榕 万仁忠 樊慧蓉 刘昌孝
天津药物研究院,天津 300193 天津药物研究院,天津 300193 沈阳药科大学药学院,沈阳 110016,辽宁
国内会议
武汉
中文
177-180
2009-10-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)