基于代谢组学的灯盏细辛注射液治疗局灶性脑缺血再灌注损伤的作用机制研究
目的：应用代谢组学方法研究灯盏细辛注射液治疗局灶性脑缺血再灌注损伤的有效性和作用机制。 方法：基于线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，进行苗药灯盏细辛的药效学研究;同时基于超高效液相色谱结合四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF/MS)和主成分分析、偏最小二乘法-判别分析等模式识别技术对造模和给药前后大鼠的尿液进行代谢谱型分析。 结果：灯盏细辛注射液能明显地减少脑梗死面积，改善大鼠脑组织形态学病变，并能促进尼氏小体数量的增加，对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显的治疗作用。灯盏细辛注射液减弱或取消了外界刺激因素“线栓法阻塞大脑中动脉”对机体的作用，使模型大鼠的代谢谱型向正常动物回归，其作用机制可能与犬尿喹啉酸、琥珀酰鸟氨酸和亮氨酰脯氨酸等潜在生物标志物有关，它们又有可能涉及“色氨酸-犬尿喹啉酸”和“琥珀酰鸟氨酸-尿素循环-NO”等代谢途径。 结论：代谢组学对苗药灯盏细辛的有效性评价与药效学研究结果的一致性;代谢组学还揭示了民族药所调控的机体潜在生物标志物及其代谢途径，丰富了民族药的作用机制研究;故代谢组学可以作为民族药的有效性评价和作用机制研究的新方法，亦拓宽了民族药现代研究的思路。
灯盏细辛注射液 代谢组学 局灶性脑缺血再灌注损伤 超高效液相色谱法 四极杆飞行时间串联质谱法 生物标志物 动物模型
张艺 孟宪丽 王张 谷艳 赵启鹏 赵欣捷 许国旺
成都中药大学 民族医药学院,四川 成都 611137 中国科学院 大连化学物理研究所
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《中国中药杂志》第九届编委会暨中药新药研发理论与技术创新论坛
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506-511
2009-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）