22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学
目的：考察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征，为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。 方法：用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本。一级吸收二房室开放模型能够较好的拟合群体数据，估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室问清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Ka)及滞后时(ALAG)的个体问变异用加法模型，个体自身变异(残差误差)用指数模型。定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TBIL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响。 结果:CL/F、V2、Q、V3、Ka和ALAG的群体标准值分别为9.96L/h、85.9L、36.7L/ha、351 L、2.53 h～(-1)和0.242h。CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程分别为：C(L)/F＝9.96x(DD/2)～(0.887)×(AGE/32)～(-0.654)×(POD/1 5)～(0.216)、(V)2=85.9×(CR/40)～(0.674)和(Q)=36.7x(TBIL/8)～(0.627)。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为5.98±5.79％。 结论：固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量，而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响。
他克莫司 肝移植 群体药代动力学 非线性混合效应模型 个体化给药
芮建中 仇向华 张弋 沈中阳 李金恒
南京大学医院临床学院(南京军区南京总医院)药理科,南京 210002,江苏 天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192
国内会议
西宁
中文
106-112
2009-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）