加替沙星对老年COPD患者茶碱群体药代动力学的影响
目的：考察口服茶碱缓释片(Theo-Dur)在老年COPD患者中的群体药代动力学(PPK)特征，以及加替沙星(GAT)对茶碱PPK的影响，为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。 方法：用NONMEM程序分析前瞻性收集的16例老年COPD患者先口服Theo-Dur再联用GAT的256份茶碱血药浓度样本。一级吸收一房室开放模型能够较好的拟合群体数据，估算吸收速率常数(KA)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型，个体自身变异(残差误差)用加法模型。定量评价合用GAT(单用Theo-Dur时设定GAT=0，联用Theo-Dur和GAT时设定GAT=1)、体重(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对Theo-Dur药代动力学(PK)参数的影响。 结果：KA、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38/h、1.33L/h、46.4L和0.486h，CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为C(L)/F=1.33×(1-0.138xGAT)和(V)=46.4×(BW/57)～(1.44)。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为5.60±4.55％。 结论：合用GAI较单用Theo-Dur时茶碱的CL/F下降13.8％，体重对V的校正为体重除以平均值的1.44次方，此特征对调整用药方案有一定的指导作用。
茶碱缓释片 老年慢性阻塞性肺病 群体药代动力学 NONMEM程序 加替沙星 个体化给药
仇向华 梁红云 王渊 芮建中 李金恒
南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)药理科,南京 210002,江苏 镇江市第二人民医院药剂科,镇江 212002,江苏
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152-158
2009-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）