HCV核心蛋白上调载脂蛋白C-IV需要Ku抗原转录复合物并且足以诱导肝细胞脂肪变
肝脂肪变性是在细胞浆中脂肪沉积,由各种因素如肥胖、糖尿病、饮酒或者感染如HCV激发。在HCV患者中其流行率比比普通人高。持续抗病毒治疗与脂肪从肝中消失相关,HCV复发又与脂肪变性复发有关。估计有2亿人感染HCV。多数HCV感染患者将发展成慢性感染,可能进展到肝脏纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。最近的基因芯片分析了转染HCV核心蛋白24小时后的Huh7细胞发现转录上调了一些与脂肪代谢的基因。其中载脂蛋白的一个成员ApoC-IV与肝脂肪变性和HCC有关上调了10.7倍。载脂蛋白是由脂肪结合蛋白家族组成。他们不仅是脂蛋白的结构和增加脂溶性的成分,而且还识别脂蛋白受体和涉及调节在脂蛋白一脂肪代谢中的一些酶。主要有5种载脂蛋白包括ApoA, B , C , D和Ea ApoC-IV主要在肝中表达。发现主要在极低密度脂蛋白(VLDL)中,与其形成有关。在本研究中,发现了Ku70/Ku80蛋白复合体作为主要转录因子结合并激活ApoC-IV启动子,可能上调HCV核心蛋白。有趣的是,过表达ApoC-IV足以诱导Huh7细胞脂肪变性,表明转录上调ApoC-IV作为核心蛋白诱导脂肪变性的机制之一。
肝脂肪变性 HCV核心蛋白 上调载脂蛋白 C-IV u抗原转录复合物
Eun Kim 李克 Charmiane Lieu Shuping Tong Shigenobu Kawai Takayoshi Fukutomi Yonghong Zhou Jack Wands Jisu Li
Liver Research Center,Rhode Island Hospital and Brown Medical School,Providence,RI 02903 解放军第三0二医院 北京 100039
国内会议
北京
中文
112-121
2007-10-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)