细胞因子信号转导抑制因子在急性肝衰竭大鼠中的动态变化
目的:研究急性肝衰竭(acute liVer failur，ALF)大鼠肝组织细胞因子信号转导抑制因子(SOCSs)基因表达的动态变化及意义。 方法:腹腔注射D-胺基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)建立急性肝衰竭大鼠模型，D-GaIN和LPS剂量分别为800 mg/kg和8μg/只，分别在注射D-GalN/LPS后2h、6h、12h、24h、48h 5个时间点留取大鼠血及肝脏标本。观察大鼠肝功能及肝脏病理变化；RT-PCR法检测动物肝组织中SOCS-1和SOCS-3 mRNA表达；ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素.15(IL-6)水平。 结果:肝衰竭大鼠肝组织SOCS-1和SOCS-3mRNA表达均明显上调，在造模后2h即明显高于对照组，分别于12h、6h达峰值。血清TNF-α、IL-6产生均显著增多(P<0.01)，，分别于造模后6h达峰值。 结论:急性肝功能衰竭可诱导体内SOCSs表达上调，其改变与TNF-α、IL-6水平的改变密切相关，提示它们可能参与了急性肝功能衰竭时炎症反应平衡的调节过程。 急性肝衰竭是肝细胞大面积坏死引起肝功能严重障碍所导致的综合症，细胞因子在急性肝衰竭的发病机制中起着重要作用，细胞因子网络平衡的失常是肝损伤的主要病理机制。研究表明，当细胞因子作用于靶细胞表面受体，都要通过总称为信号转导子的一系列信号分子，才能将刺激信号传至核内而发挥其对基因转录的调节作用，并启动靶细胞的相应生理效应，其中主要与JAK激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)途径有关。细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokinesignaling,SOCS)为一种存在于细胞中，主要参与对JAK/STAT信号通路的“负反馈”调控过程的蛋白质分子，在调节细胞生长、发育和维持机体内稳态方面具有重要作用。本实验通过建立急性肝功能衰竭大鼠模型，采用半定量RT-PCR法检测肝组织中SOCS-1、SOCS-3mRNA的动态表达，结合血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的动态变化，探讨急性肝衰竭肝损伤过程中SOCSs的可能作用机制。
急性肝功能衰竭 细胞因子 基因表达 肿瘤坏死因子 白细胞介素
卢明芹 许烂漫 黄瑜 陈永平 王晓东 李骥
温州医学院附属第一医院感染科(325000)
国内会议
福州
中文
155-158
2009-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）