拉米夫定治疗前后乙型肝炎病毒YMDD变异的相关因素分析
目的：了解遵义地区HBV基因型以及拉米夫定治疗前后发生YMDD变异的相关因素，及早进行拉米夫定疗效及耐药的预测。 方法：53例慢性乙肝患者分别在口服拉米夫定前及治疗后3月、6月、12月、18月、24月进行血清HBVDNA定量、乙肝五项、ALT、AST、TBiL、白蛋白的检测。同时在接受拉米夫定治疗前采用基因测序法检测HBV基因型及YMDD变异株，治疗后HBVDNA定量下降又反弹升高，且血清HBVDNA大于1×104copies/ml时，再次进行YMDD变异株检测。 结果：遵义地区的HBV基因型由B、C及B+C基因型构成。拉米夫定治疗前1例发生P基因突变，拉米夫定治疗后18例检出YMDD变异株，用药1年和2年的YMDD变异率为15.09％比33.9％。突变类型有四种：rtL180M/M204V，rtL180M/M204I，rtM204I，rtL180M，其中C区rtM204V全部合并rtL180M突变(100％)，C基因型中rtL180M/M204V联合突变明显高于B基因型(77.78％比25.O％)。通过对性别、民族、乙肝家族史以及HBeAg阳性/阴性的比较，拉米夫定治疗后变异与未变异组差异无统计学意义(P>0.05)，而变异与病程、病变严重程度、基线HBVDNA水平相关(P<0.05)。 结论：拉米夫定治疗后YMDD变异可能与HBV基因型及P基因突变类型有关，并随治疗时间的延长而增加。为了减少YMDD变异的发生，应选用病程短、HBVDNA水平较低、肝损害较重的患者进行拉米夫定治疗，有条件的应检测HBV基因型。 抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)的一个主要治疗原则，拉米夫定作为新一代的抗HBV药，已广泛用于CHB的治疗，它通过抑制HBV逆转录酶的活性来抑制HBV的复制，能显著降低HBV DNA载量，促进ALT复常和HBeAg血清学转换，改善肝脏组织学。但长期使用会引起YMDD基序变异，从而导致临床耐药，影响疗效。为此，我们对遵义地区HBV基因型以及用拉米夫定治疗前后发生YMDD变异的相关因素进行了分析，目的在于及早进行拉米夫定疗效及耐药的预测，为CHB抗病毒治疗提供有针对性的选择，减轻病人经济负担。
乙型肝炎病毒 YMDD变异 拉米夫定 抗病毒治疗 耐药预测
曹新鲜 李佳 邱隆敏 罗亚文 陈应华 冉燕
贵州省遵义医学院附属医院感染科(563003)
国内会议
福州
中文
281-284
2009-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）