益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β和MCP-1表达的影响
目的：探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β和MCP-1表达的影响。 方法：32只雄性Wistar大鼠，体重220～260g，所有动物适应环境1周后，所有大鼠用氯胺酮腹腔注射麻醉，切除右侧肾脏。于右肾切除2周后，随机分成4组：对照组、糖尿病肾病模型组(模型组)、益肾胶囊治疗组和贝那普利治疗组，每组各8只。除对照组大鼠外，余给予腹腔内一次性注射50mg/kg的链脲佐菌素，对照组大鼠腹腔内注射相同体积的不含STZ的柠檬酸盐溶液，待大鼠完全从麻醉状态恢复后，放回饲养笼。所有腹腔注射STZ的大鼠72小时后血糖均高于16.7mmol/L。益肾胶囊治疗组STZ复制模型3d后每日灌胃益肾胶囊(625mg·kg-1·d-1)，贝那普利治疗组STZ复制模型3d后每日灌胃益肾胶囊(3.25mg·kg-1·d-1)，模型组每日给予等量的饮用水，从给益肾胶囊的第1 d起，于12周末结束。检测尿蛋白定量，称大鼠体重，抽取心脏血行肌酐(Scr)、及尿素氮(BUN)检测，随后杀检大鼠行HE、PAS染色，光镜观察病理改变。用半定量的评分方法将损伤等级划分为0～++++。RT-PCR、免疫组化技术研究肾组织TGF-β和MCP-1在肾组织中的表达。 结果：⑴模型组大鼠12周末24h尿蛋白定量、Scr、BUN及肾重/体重较对照组均明显增加。经益肾胶囊及苯那普利治疗后，大鼠的24 h尿蛋白定量明显减少；Scr、BUN显著下降，肾重/体重也较对照组减低(P<0.05)。⑵与对照组比较，DN模型组大鼠肾组织系膜增生，系膜区增宽，基底膜皱曲，肾小球硬化明显，肾小球硬化指数与肾小管损伤指数较对照组明显增高(K<0.05)。经益肾胶囊及贝那普利治疗后，大鼠肾组织系膜细胞和系膜基质增生减轻，肾小球硬化明显减少，少数肾小管扩张。肾小球硬化指数和肾小管损伤指数均较模型组减少(P<0.05)。⑶不管是在基因水平还是在蛋白水平，与对照组比较，DN模型组肾组织TGF-β的表达明显上调(P<0.05)；而与DN模型组比较，益肾胶囊与贝那普利治疗组TGF-β的表达显著下调(P<0.05)。⑷RT-PCR结果显示，对照组肾组织MCP-1有少量表达，DN模型组MCF-1表达明显上调(P<0.05)：而与DN模型组比较，益肾胶囊与贝那普利治疗组显著抑制了MCP-1的表达(P<0.05)。 结论：益肾胶囊明显下调了糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β和MCP-1表达的水平，减少了蛋白尿的排泄，改善了肾脏功能。
糖尿病肾病 中药疗法 益肾胶囊 实验药理 TGF-β表达 MCP-1表达
孙艳艳 方敬爱 刘文嫒 张晓东 王蕊花 常沁涛 李慧 范彦君 王月香
山西医科大学第一医院肾内科,太原 030001
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315-318
2009-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）