通脉口服液对气虚血瘀证UUO大鼠肾小管间质损害干预作用的研究
目的：探讨益气活血复方“通脉口服液”对气虚血瘀证肾小管间质损害的保护作用及可能作用机制。 方法：Wistar大鼠60只，随机分为空白组、模型组、洛汀新治疗组、通脉口服液高、中、低剂量治疗组。采用衰老+游泳疲劳+单侧输尿管结扎致气虚血瘀证肾小管间质损害病证结合模型。予相应药物治疗4周。观测大鼠体重等一般状况，进行中医气虚证、血瘀证评分，检测血清BUN、Scr水平，对梗阻侧肾组织进行间质细胞浸润情况评分(CIS)及肾小管问质慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分(AFS)，评价通脉口服液的干预效果。对空白组，模型组，通脉大剂量组，洛汀新组梗阻侧肾组织，进行免疫组织化学染色，检测HGF、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1等指标表达，探讨其可能干预机制。 结果：高、中剂量通脉口服液可显著改善模型大鼠体重(P<0.05)。通脉高、中、低剂量组气虚证、血瘀证积分值较模型组、络汀新组显著降低(P<0.01)。高剂量通脉可显著改善CIS与络汀新相当，改善AFS优于络汀新(P<0.05)，改善CIS、AFS较通脉中、低剂量显著(P<0.05)。大剂量通脉可降低肾组织TGF-β1表达(p<0.05)，但不如洛汀新(p<0.05)，可显著促进HGF的表(P<0.001)，且优于络汀新(P<0.05)。与模型组与络汀新组比较，通脉高剂量组在升高MMP-9、降低TIMP-1及MMP-9/TIMP-1方面优势明显(P<0.001)。 结论：通脉口服液可改善气虚血瘀证肾小管间质损害大鼠体重等一般情况，改善气虚证、血瘀证积分，明显减轻其肾小管间质病理损害，且在对抗肾小管萎缩和间质纤维化方面优于洛汀新，且具有量效依赖性，其中以通脉高剂量最佳。其作用机制可能与上调HGF，下调TGF-β1；上调MMP-9，下调TIMP-1等有关，特别在上调抑制纤维化因子HGF及调节细胞外基质酶降解系统MMP-9/TIM-1失衡方面较洛汀新有优势，值得深入研究。
肾小管疾病 中药疗法 通脉口服液 实验药理 气虚血瘀证 肾小管间质损害
冷伟 杨霓芝 朴胜华 王立新 赵代鑫
陕西中医学院 广东省中医院 广州药学院
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377-387
2009-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）