乳酸脱氢酶ldhA单基因缺陷对大肠杆菌中心代谢的代谢流量影响
人类基因组计划的实施推动了大肠杆菌基因组测序的完成,为大肠杆菌突变菌株的构建和代谢研究提供了遗传学基础。1991年Bailey系统阐述了代谢工程的概念后,利用代谢工程的原理研究、改进和拓展细胞的代谢特征已经成为生物研究领域的热点之一。代谢流分析提供了代谢网络中的流量分配信息,可以了解到各个支路的流量分配关系,有助于分析目的产物流向中的瓶颈所在,计算最大理论产量等。根据物料平衡,利用代谢反应的化学计量关系可以计算代谢流分布通量。本文使用代谢流分析的方法考察了大肠杆菌野生型菌株W3110以及乳酸脱氢酶(ldhA)单基因缺陷菌株ALS786的中心代谢途径(central metaboli pathways:CMPs),来考察单基因ldhA缺陷对大肠杆菌中心代谢流分布的影响。对比计算结果发现ldhA基因的缺陷使得流向乳酸生成途径的代谢通量减为0,乙酸生成支路的通量减少了78.8％,而进入TCA 途径的代谢通量相比对照菌株W3110增加了4.6倍。同时参照菌株W3110的发酵液中没有丁二酸而在ladhA单基因缺陷菌株ALS786的发酵液中检测到了丁二酸的积累。
大肠杆菌 代谢网络 代谢流分析 中心代谢途径 乳酸脱氢酶 代谢工程 基因缺陷
王峥 严明 许琳
南京工业大学制药与生命科学学院,江苏 南京 210009
国内会议
西安
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1-12
2008-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）