金属离子在Aβ多肽中键合的分子模拟
大脑中淀粉样多肽(Aβ)的纤维化沉积是Alzheimer 氏症(AD)的一个关键性病理事件。体外实验发现,近生理浓度的锌离子即有很强的诱导Aβ.聚集的能力。铜离子在一定条件下能够强烈地抑制锌离子诱导的Aβ.聚集。铜离子作为体内锌离子的潜在抑制剂引起了人们的关注。本文通过分子模拟法研究了铜离子抑制Aβ聚集的可能机理。在多环模式中发现Q15和E11 残基的侧链协同配位使体系能量大幅降低,变构效应显著。配合物”Cu-3N-Q15(O)-E11(O1)”和”Cu-H13(Nτ)-Y10(OH)”由于变构为准螺旋构象,极可能以可溶形式存在于溶液中。氢键作用是Aβ聚集的主要驱动力。
铜离子 分子模拟 准螺旋构象 氢键作用 纤维化沉积 淀粉样多肽 阿尔默海兹症
杨频
山西大学分子科学研究所,化学生物学与分子工程教育部重点实验室,030006,太原
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第二届国际理论化学、分子模拟和生命科学研讨会暨第二届北京宏剑公司用户大会
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2006-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）