N-乙酰半胱氨酸对心衰兔核因子NF-κB活化及心肌凋亡的干预作用
目的:探讨慢性心衰兔心肌核因子-κB(NF-κB)活化与心肌凋亡的关系以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的作用机制。 方法:健康日本大耳白兔共50只，雌雄不限(武汉大学医学院实验动物中心提供)，随机选取10只设为对照组。余40只兔采用盐酸阿霉素复制心衰模型(阿霉素1mg/kg，每周2次，连续8周)，造模成功25只。随机分为心衰组(n=12)和NAC干预组(n=13)，NAC组给予NAC注射液(300 mg/kg)耳缘静脉注射，每天1次共4周。对照组与心衰组均注射等体积生理盐水。观测血流动力学指标、心肌凋亡指数、血清和心肌总抗氧化能力、bel-2、Bax蛋白在心肌细胞中表达的水平，以及NF-κBp65的表达和核结合活性的改变。通过t检验、方差分析和直线相关分析等统计学方法，观察NAC对上述指标的影响。 结果:对照组、心衰组和NAC组心肌细胞凋亡指数(AI)分别为1.57％，55.62％和21.71％，NAC组较心衰组心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.001)。心衰组Bax蛋白、NF-κBp65的核内表达增高，bcl-2表达下调，bcl-2/Bax比值和总抗氧化能力(血清中8.86±2.21u/ml，心肌中1.26±0.30 u/mgprot)下降。NAC可不同程度地改善心功能指标，降低心肌凋亡指数和Bax的表达，显著降低NF-κBp65核内表达及升高总抗氧化能力(血清中13.23±2.92 u/ml，心肌中1.58±0.19 u/mgprot)、bcl-2/Bax比值和bcl-2的表达。 结论：氧化应激可激活NF-κB，启动bcl-2和Bax的转录调节相应蛋白的合成，介导心肌凋亡，促进慢性心袁的发生发展。NAC具有抗氧化作用，通过降低心肌NF-κB活性，减少心肌细胞凋亡，改善心功能。
心力衰竭 细胞凋亡 核因子NF-κB N-乙酰半胱氨酸 心肌凋亡 抗氧化作用
吴晓燕 任江华
武汉大学中南医院心血管内科 430071
国内会议
宁波
中文
92-96
2008-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）