Nec-1在Al致体外培养神经细胞丢失中的作用及与AD的关系
阿尔茨海默病(AD)是一种不明原因的神经退行性疾病，近几年来，其患病率越来越高，并有年龄和性别差异。专家预测，到2047年其患病率有可能是现在的四倍，因此AD的预防和治疗引起人们的高度关注。铝(Al)是AD的主要病因之一。AD患者一般有高铝长期暴露史，他们对铝的摄取能力较强，排泄能力较弱。人体中的器官，特别是大脑，最易受铝毒性侵蚀，但铝在脑内的分布不均匀，主要集中在皮质、海马和纹状体。铝的神经毒性可能与神经细胞凋亡有关。近期哈佛大学医学院的袁钧英教授及其研究小组陆续报道了Nec-1及其异构体对抑制细胞程序性坏死(坏死性凋亡)的显著作用，引起很大轰动。那么，是否Nec-1对Al致神经细胞丢失有作用呢?继而他对AD的预防和治疗是否有用呢?本课题组带着以上疑问，通过采用体外培养小鼠神经元，制造Al损伤神经细胞模型，然后从多角度用多种实验手段对Nec-1的作用进行研究和论证。研究结果表明，在铝对神经细胞染毒后，Nec-1可使细胞活力增强，并且随着Nec-1剂量的增加，细胞状态甚至可以恢复到正常水平，这说明Nec-1对神经细胞有显著的保护作用，这与同行的研究结果相一致。但是，从结果看，Nec-1不但对神经细胞的程序性死亡有特异、有效的抑制作用，其对其他死亡方式如自吞噬均有一定作用，这种作用尚不清楚，可能是间接的。综上所述，一定量的Nec-1有保护神经细胞免受铝毒害的作用，这对预防和治疗AD有很大的意义，可能为其提供新的靶点和思路。
阿尔茨海默病 铝毒性 Nec-1 细胞死亡
徐丽 牛侨 张勤丽 聂继盛 路小婷
山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室，山西 太原 030001
国内会议
苏州
中文
152-158
2009-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）