flk-GFP斑马鱼模型研究麦考酚酸的血管生成抑制机制
目的: 从已上市药物中筛选出具有抑制血管生成作用的小分子化合物并对其机制进行研究。 方法: 用flk—GFP转基因斑马鱼作为观察血管生成的动物模型对化合物库进行筛选，对目标化合物进行量效分析，通过微血管造影及目标基因敲出等方法研究其抑制血管生成的机制。 结果: 从含有大部分已上市药物的1120种化合物库(Prestwick Chemical， Inc)中筛选出具有典型抑制血管生成的药物麦考酚酸(mycophenolic acid，MPA)，其抑制血管生成的作用与药物浓度成正相关。微血管造影试验显示了MPA的明显的血管生成阻断作用，通过微注射技术对flk—GFP转基因斑马鱼胚胎注射次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶(IMPDH)的吗啉寡核苷酸(antisense morpholino (MO)oligos)3种亚型后，提示IMPDH2 MO 能显著抑制斑马鱼的血管生成(n>200，显示表型>50％)。 结论: MPA通过抑制IMPDH2产生血管生成抑制作用，可通过后续的动物试验证实其抗肿瘤作用。
动物模型 麦考酚酸 血管生成 肿瘤治疗 小分子化合物
吴新荣 仲寒冰 袁进 罗新根 林硕
广州军区广州总医院药剂科， 广东广州 510010 加州大学洛杉矶分校，美国 90095
国内会议
广州
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126-130
2008-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）