APP转基因小鼠脑内α-synuclein的改变及药物干预
目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年期常见的原发性神经退行性疾病,发病机制和病理过程不清,有效的治疗药物也极少。观察不同时程APP转基因动物脑内α-synuclein的改变,以探讨α-synuclein在AD发病中的作用及有效药物参乌胶囊和二苯乙烯苷防治AD的药理机制。 方法：拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊(小剂量0.4g／kg／d,大剂量1.2g／kg／d),二苯乙烯苷(TSG,小剂量0.05g／kg／d,中剂量0.1g／kg／d,大剂量0.2 g／kg／d),阳性对照药安理申(0.75mg／kg／d)6个月；未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG小剂量组(0.05g／kg／d),TSG中剂量组(0.1g／kg／d)6个月；同背景同月龄C57BL／6J小鼠设为正常对照组。表达谱基因芯片、RT—PCR方法检测皮层、海马mRNA表达改变；WesternBlotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变；图像分析使用Image—pro软件。 结果：α-synuclein表达在不同时程APP转基因小鼠脑内均明显增多。早期4月龄APP转基因小鼠即出现α—synuclein在基因和蛋白表达水平均显著上调,随增龄不断加重并形成异常聚集。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷在基因和蛋白水平均可抑制α—synuclein的增多,尤其对α—synuclein异常聚集的抑制,可有效减少淀粉样斑块的形成和神经毒性。二苯乙烯苷不仅早期4月龄给药能预防AD病理性改变的发生,对10月龄已出现病理变化的模型鼠也有很好的逆转和治疗作用。 结论：APP转基因小鼠脑内AD老年斑非AB主要成分-α—synuclein的表达明显增多,并随增龄不断加重,是AD发病的重要因素。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷可明显拮抗α-synuclein的增多和异常聚集,对AD等神经退行性疾病的治疗有良好应用前景。
阿尔茨海默病 APP转基因 α-synuclein 药物治疗 发病机制 参乌胶囊
张兰 李林
首都医科大学宣武医院药物研究室
国内会议
北京
中文
258-269
2005-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）