三氧化二砷在大鼠逆行隔离灌注模型中对肝脏毒性的观察
目的: 观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)在大鼠逆行隔离灌注(RIHP)模型中对肝脏毒性作用,为进一步临床研究提供实验依据.方法: 104只体重300～400g雄性SD大鼠中8只为术前对照组,余分A、B、C、D 4组,每组24只.A组灌注不含As2O3的乳酸林格氏液,B、C、D组灌注As2O3的剂量分别为0.75mg/kg、1.5mg/kg、3mg/kg.实验组均采用RIHP,即经肝动脉灌注As203溶液,经肝静脉逆行灌注乳酸林格氏液,门静脉为流出道；灌注时间为15min,速度1ml/min.对照观察实验组术后1、2、3、7d各时点肝酶学变化、肝组织学改变和术后生存情况；检测C组大鼠术中和术后第1d的肝循环和体循环中As2O3浓度.结果: 实验组ALT、AST峰值均出现在术后第1d,至术后3～7d恢复正常.A和B组ALT、AST峰值间差异无统计学意义,余各组间ALT、AST峰值差异均有统计学意义(FALT=40.811,P<0.01；FAST=48.212,P<0.01).D组术后第7d时仍与对照组及A、B、C各组间差异有统计学意义(FALT=13.928,P<0.01；FAST=17.942,P<0.01),且术后肝组织出现片状坏死等较严重的损害.肝循环和体循环As203血药浓度峰值分别为13.21±0.82(μg/ml)和0.09±0.008(μg/ml),差异有统计学意义(t=35.758,P<0.01).结论:在大鼠RIHP模型中,灌注剂量不超过1.5mg/kg对肝脏损害是可逆的；模型中As2O3外周泄漏率低.
三氧化二砷 肝脏毒性 血药浓度 灌注剂量 肝脏损害 灌注模型
叶华 陆才德 郑四鸣 黄静 吴胜东 何向蕾
宁波大学医学院 315040 宁波大学医学院附属李惠利医院肝胆胰外科 315211 宁波大学医学院附属李惠利医院病理科
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2009-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）