冷冻干燥瓶装药用蛋白质过程中冰晶形态的特征，实验数据和控制
在药物冷冻干燥过程中，冷冻步骤作为一个关键步骤，可确定冷冻物质的形态及冷冻干燥物质的最终形态。同时，冷冻步骤也因冷冻过程中成核活动的随机性，成为最难控制的步骤。此外，冷冻步骤也是一个具有破坏性的步骤，造成药用蛋白质生物活性的损失。在本论述中，我们分析了一些已发表的实验数据，有关在使用一些标准配方来稳定冷冻干燥过程中的药用蛋白质时获得的冰晶形态和升华速率。首先，对于不同的瓶配置和冷冻参数(即：瓶的类型(模制瓶或管状瓶)，填充高度，瓶规格，冷冻干燥架的温度)，我们分析了用光学显微镜在冷冻室内直接观察获得的有关冰晶尺寸形态的数据。证明了冰晶尺寸分布不仅取决于冷冻速率(众所周知的结果)，而且还取决于瓶的规格和类型，以及瓶的填充高度。这种行为可通过过冷效应的降低来解释。通常，过冷效应能导致大且不均匀的冰晶尺寸分布。而且，证实了经适当的退火处理可显著地均匀化和提高冰晶的平均尺寸。其次，我们研究和设计了一种超声波系统，用来控制各种瓶配置盛装的标准配方(甘露醇，牛血清白蛋白，蔗糖)的冰晶成核。证明了在过冷过程中，样品的成核温度可在选定的预定值。证实了由超声波控制的成核会显著均匀化冰晶形态，从而加速冷冻干燥过程中的一次干燥速率。
药用蛋白质 生物活性 冷冻干燥 冰晶形态
Julien and Rieu
Laboratoired” Automatique et denie des Procedes-LAGEP-UMR Q 5007 CNRS UCB Lyonl—CPE,Bat．308G,43 Bd du 11 Novembre 1918,69622 Villeurbanne Cedex,Feance
国内会议
北京
中文
47-50
2007-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）