天花粉蛋白抗HIV-1构效关系及机制探讨
目的：研究TCS抗HIV-1的构效关系并对机制进行探讨。 方法：蛋白工程技术构建14个TCS突变体，测定各种TCS突变体的细胞毒性和抗HIV活性。 结果：活性中心突变体TCSM(120-123)与TCSE160A/E189A在失去绝大部分RI活性的同时，也几乎完全失去抗HIV活性。而另一个活性中心突变体TCSR122G,RI活性下降160倍，却仍保留一定的抗HIV活性。TCSC末端删除突变体(TCSC2，TCSC4和TCSC14)抗HIV活性的下降(1.4-4.8倍)与其RI活性呈平行下降(1.2-3.3倍)；分别在C末端加上末端19个氨基酸延伸肽或KDEL，信号肽的突变体TCSC19aa与TCSKDEL，虽然保留全部的RI活性，但却几乎完全失去抗HIV活性；TCS抗原决定簇位点突变后对TCS抗HIV-1活性没有显著影响，但当在抗原决定簇突变体所引入的Cys残基上加上PEG20K后，这些突变体则显著降低了抗HIV-1的活性。TCS不能抑制HIV-1进入宿主细胞；对感染细胞和未感染细胞的融合没有抑制作用；TCS也不能抑制HIV-1 rRT活性；TCS对病毒颗粒的直接杀伤作用不大。 结论：TCS抗HIV-1活性与其RI活性显著相关，但似乎又不是唯一的决定因素；TCS C末端氨基酸的突变影响其抗HIV-1活性；在C末端增加KDEL信号肽序列及19aa尾肽并不能增加其抗HIV活性；抗原决定簇突变体以及PEG20K偶联TCS抗原决定簇突变体体外抗HIV-1活性下降；抗HIV-1机制可能与对感染细胞的间接作用有关。
核糖体失活蛋白 天花粉蛋白 抗HIV-1 抗病毒活性 构效关系
郑永唐 王建华
中国科学院 昆明动物研究所 分子免疫药理学实验室,云南 昆明 650223
国内会议
昆明
中文
11-19
2005-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）