Toll样受体4基因表达变化在油酸／脂多糖型老年大鼠MODS的意义
目的:观察油酸/脂多糖(OA/LPS)致伤老年多器官功能障碍综合征(MODSE)大鼠肺、心、肝、肾等主要脏器功能损害特点，探讨Toll样受体4(TLR4)mRNA在上述组织中表达变化及其在MODSE发生中的作用。 方法老年组(20月龄)及青年组(3月龄)SD大鼠各40只，通过油酸(OA，0.25mL/kg)和脂多糖(LPS，3.5mg/kg)分次静脉注射(间隔4 h)。建立二次打击MODSE和青年MODS模型，对照组注射等体积0.9％氯化钠溶液。观察对照组及各组伤后2、6、24 h肺、心、肝、肾功能及病理形态的变化,用RT-PCR法检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达变化，并进行半定量分析。 结果：OA／LPS致伤后。肺脏损害出现最早，PaO2于2 h降至最低值(P<0.01)，在青年鼠和老年鼠分别为67.5±8.66mmHg，59.3±7.41mmHg，与伤前比较具有显著性差异(P<0.01)，达到急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)标准，而心、肝、肾功能损害指标于6 h达峰值。在同一时相点，老年鼠脏器损害重于青年鼠(P<0.05～<0.01)。致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4mRNA表达均显著升高(P<0.05～P<0.01)；其中以肺组织升高幅度最大，于2h达峰值，在青年鼠和老年鼠分别为0.978±0.103和1.431±0.135，增幅为各自对照组的3.0倍和4.1倍；心、肝、肾组织中TLR4 mRNA表达于6h达峰值，增幅小于肺组织。在相同时相点老年鼠各组织中TLRA mRNA表达高于青年鼠(P<0.05～P<0.01)。 结论：油酸/脂多糖所致老年鼠多器官功能障碍重于青年鼠，以肺损伤出现最早，损伤最重。致伤后大鼠肺、心、肝、肾组织中TLR4 mRNA表达显著升高，老年组高于青年组，以肺组织升高幅度最大，表明TLR4基因表达上调在MODSE发病机制中起重要作用，可能是MODSE发生过程中肺脏最先且严重受损的原因之一。
Toll样受体 油酸/脂多糖 多器官功能障碍综合征 器官损害 发病机制
王兴胜 吴国明 钱桂生 徐智 陈维中 李淑平 薛桥 王士雯
100853 重庆第三军医大学新桥医院全军呼吸研究所 中国人民解放军301医院老年心血管病研究所
国内会议
北京
中文
88-90
2005-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）