敬钊毒素-V：一种兼有磷脂膜结合活性与抑制电压门控钠、钾离子通道的新型蜘蛛神经毒素
敬钊缨毛蛛毒素-V(JZTX-V)是从敬钊缨毛蛛粗毒中分离纯化得到的一个由29个氨基酸残基组成的多肽。本研究采用cDNA末端快速扩增(RACE)技术，克隆了JZTX—V的eDNA全长序列，并由此推测出该毒素的前体含有83个氨基酸残基，其Pro区由16个氨基酸残基组成。JZTX—V能够抑制大鼠背根神经节(DRG)细胞上的TTX不敏感型以及TTx敏感型钠通道，其IC50值分别是19.8和35.4nm。JZTX—VIC50对处于静息关闭与失活状态的TTX不敏感型与TTX敏感型钠通道均表现出非常高的亲和性。JZTX—V能够抑制外源表达于非洲爪蟾卵母细胞上的Kv4.2钾通道，IC50值为604.2nm。JZTX—V能够引起TTX不敏感型与，TTX敏感型钠通道的起始激活电压或最大峰值电流激活电压分别往去极化方向漂移约10mV，而它们的半数稳态失活电压却往超极化方向漂移约7 mV。单层小脂质体的离心共沉淀实验显示，JZTX-V与磷脂膜的结合需要带负电荷的磷脂。色氨酸荧光测定与丙烯酰胺荧光淬灭实验提示，JZTX-V与脂质体结合会导致该分子疏水表面上的色氨酸残基与水溶性的接触减少，而JZTX-V与带负电荷的磷脂膜结合能够产生约5.7nm的红移激发漂移。鉴于人的TTX-不敏感型钠通道可能是治疗疼痛且副作用极少的作用靶点，更加突出了JZTX-V作为研究镇痛药物先导化合物的重要性。
毛蛛毒素 敬钊毒素 氨基酸多肽 基因测序
曾雄智 邓梅春 林瑛 袁春华 皮建辉 梁宋平
湖南师范大学生命科学学院
国内会议
长沙
中文
274-287
2005-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）