羟基喜树碱转铁蛋白隐形纳米泡囊的制备和体内、外评价
目的：以羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)为模型药物，制备转铁蛋白(Transferrin,Tf)修饰隐形纳米泡囊，探索聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)修饰的隐形化效果与Tf修饰的主动靶向相结合，有效递送药物到达肿瘤部位的可行性。 方法：以人工合成的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PEG-PHDCA)为表面修饰材料，共价连接氧化的Tf，采用薄膜水化-超声分散法制备载HCPT隐形纳米泡囊(Tf-PEG-NS)，考察粒径、包封率、体外释放、细胞毒性、细胞摄取和细胞内分布，大鼠药动学和S180荷瘤小鼠体内组织分布，抗肿瘤疗效。 结果：Tf-PEG-NS粒径为116nm，包封率为(93.00±0.38)％，体外释放48h达90％。体外KB细胞对Tf-PEG-NS的摄取呈现浓度与时间依赖性，且在低温条件或者过量Tf的存在下，摄取受到抑制。与市售注射剂、普通泡囊和PEG修饰泡囊(PEG-NS)相比，Tf-PEG-NS对KB、K562、S180三种肿瘤细胞毒性最强；胞内药物摄取量，尤其是细胞核内最多；肿瘤部位药时曲线下面积最大；抗肿瘤活性最强，对S180荷瘤小鼠的肿瘤抑制率达71％。 结论：所制备的转铁蛋白修饰隐形纳米泡囊可作为有效的载体递送HCPT至肿瘤细胞发挥疗效。
转铁蛋白 羟基喜树碱 隐形纳米泡囊 聚乙二醇 制备工艺 疗效评价
洪鸣凰 裴元英
复旦大学药学院,上海200032
国内会议
石家庄
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2008-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）