甲氨蝶呤大剂量化疗的群体药物动力学研究
目的：淋巴瘤化疗患者中建立大剂量甲氨蝶呤(MTX)的群体药物动力学模型，评价病生理和临床因素对药物分布和消除的影响，并利用Bayesian方法预测药物浓度达到目标值(0.2μmol·L-1)所需要的时间。 方法：82名恶性淋巴瘤病人接受大剂量甲氨蝶呤化疗。利用NONMEM法建立药物动力学模型。考察病生理因素、临床合用药对药物动力学行为的影响。利用交错确认法和自举法对模型进行验证。 结果：大剂量甲氨蝶呤化疗符合二室模型分布特征。药物动力学参数及其个体间变异如下：清除率CL，7.45 L·h-1(个体间变异50.6％)，中心室表观分布容积V1，25.9 L(22.5％)，外周室分布容积V2，9.23 L(97.8％)，室间 转运系数Q，0.333 L·h-1(70.4％)。血清肌苷浓度对清除率、体重对表观分布容积表现出明显的影响。Bayesian 方法能够预测给药后44 小时药物浓度及达到安全阈值(0.2μmol·L-1)所需要的时间。 结论：血清肌苷和体重分别对甲氨蝶呤体内清除率和表观分布容积有影响。利用Bayesian估计和44小时药物浓度可以预测个体的药动学参数和达到0.2μmol·L-1所需要的时间。
淋巴瘤 群体药物动力学 甲氨蝶呤 Bayesian方法 大剂量化疗 药物浓度
叶敏 付强 李鹏 朱珠
中国协和医学院-北京协和医,北京协和医院药剂科北京100730
国内会议
石家庄
中文
1-15
2008-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）