反义策略阻断耐药基因mecA表达逆转MRSA耐药性的研究
目的：探讨脂质体包裹的靶向耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药基因mecA的硫代寡聚脱氧核苷酸(PS-ODN853)能否有效逆转MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性。 方法：以mecA mRNA为靶点设计合成PS-ODN853；薄膜分散法制备新型的包裹PS-ODN/PEI纳米微粒脂质体；测定纳米微粒和脂质体的平均粒径；紫外法测A260nm值计算脂质体的包封率；平板克隆形成实验计数菌落数(CFU)；微量法测定细菌生长曲线；液体稀释法测定给予PS-ODN853后β-内酰胺类抗生素对MRSA的最小抑菌浓度(MIC)；荧光实时定量PCR法检测PS-ODN853对mecA表达的影响。 结果：PS-ODN/PEI纳米微粒和脂质体的粒径分别为(84.8±21.7)nm和(217.1±78.6)nm，脂质体的平均包封率为79.7％±2.69％。荧光实时定量PCR结果显示脂质体包裹的PS-ODN853能明显抑制mecA的表达，并具有浓度依赖性抑制效应。给予脂质体包裹的PS-ODN853后，苯唑西林明显抑制了MRSA的生长(P<0.01)，MRSA的菌落数明显低于对照组(P<0.01)，苯唑西林等4种β-内酰胺类抗生素对MRSA的MIC值均显著降低。 结论：脂质体包裹的抗mecA的PS-ODN853能够选择性抑制MRSA耐药基因mecA的表达，有效的逆转MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性，恢复其敏感性。
MRSA耐药基因 PS-ODN853 β-内酰胺类抗生素 纳米微粒 脂质体包裹
孟静茹 王慧 贾敏 马雪 何功浩 陈涛 罗晓星
第四军医大学药学系药理教研室,西安710032 西北工业大学生命科学院,西安710072；陕西省脂质体工程中心,西安710075
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2008-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）