ACC反义寡核苷酸对非酒精性脂肪肝细胞模型干预作用
目的：观察乙酰辅酶A羧化酶(ACC)反义寡核苷酸(ASODN)对HL-7702肝细胞脂肪变性的影响，为非酒精性脂肪肝治疗提供理论依据。 方法：应用计算机软件设计并合成特异性靶向ACC的硫代修饰ASODN；脂质体法转染至人肝细胞株HL-7702；设置空白对照组、脂肪肝模型对照组、ACC ASODN脂质体转染组。脂肪乳剂培养法造脂肪肝细胞模型；放射性同位素技术测定ACC酶活性；HPLD分析法测定丙二酰辅酶A含量；放射性同位素技术测定CPTI活性。 结果：ACC ASODN转染入人正常肝细胞 株HL-7702细胞后，ACC ASODN 处理的转染组ACC活性比对照组和模型组显著下降(P<0.01)，而模型组细胞ACC 活性亦低于正常细胞(P<0.01),细胞内丙二酰辅酶A含量各组间亦有显著差异(P<0.01),转染组含量最低，模型组次之，正常细胞组含量为多；CPTI活性三组间也有显著差异，活性从高到低依次为模型实验组、模型组、正常细胞组。转染实验组细胞内甘油三脂(TG)含量介于正常对照组和模型实验组之间，明显低于模型组(P<0.05)，与对照组亦有显著差异(P<0.05)，高于正常对照组。 结论：ACC ASODN作用于肝细胞，通过抑制肝细胞ACC活性，减少丙二酰辅酶A的合成，使CPTI增加，脂肪酸进入线粒体的FFA增加，肝细胞内脂肪酸堆积减少，TG含量下降，减轻肝细胞脂肪变性。
肝代谢障碍 脂肪肝治疗 反义寡核苷酸
王炳芳 王斌 冯堃 吴福荣 陆永高
江苏大学附属昆山医院消化科215300 同济大学生物科学学院200092
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2008-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）