端粒与成体干细胞衰老
衰老在很大程度上取决于成体干细胞内DNA损伤的累积。端粒缩短作为一种特殊的DNA损伤是成体干细胞衰老的重要原因之一。细胞每分裂一次，都会伴有部分端粒重复序列的丢失。当端粒缩短到一定程度，细胞将无法维持正常的端粒结构，失去保护染色体末端被细胞认为是一种DNA双链断裂。这种DNA损伤是无法被细胞自身的DNA修复机制所修复。因此随着衰老的进展，端粒损伤在细胞内逐渐累积。细胞内的端粒损伤将通过激活一系列DNA损伤检查点基因，导致细胞的衰老或者凋亡(1-2)。端粒损伤激活的DNA损伤检查点基因，在抑制肿瘤发生的过程中起重要的作用。多细胞生物通过牺牲那些有损伤的细胞而保证了生物体的生存。这个机制在生命的早期控制了肿瘤的发生，但是在生命的后期促进了衰老的进程。综上所述，认为端粒缩短是成体干细胞衰老的重要原因之一。缩短的端粒通过直接激活细胞本身的DNA损伤检查点基因或者通过间接影响细胞外微环境的改变，导致成体干细胞的衰老。本文实验表明，调节衰老基因的表达可以在不增加癌症的基础上改善成体干细胞的功能，从而延缓衰老的进程。
端粒损伤 修复机制 端粒结构 成体干细胞 衰老
鞠振宇
中德-衰老与再生医学实验室，中德马普伙伴小组“干细胞与衰老”项目;中国医学科学院医学实验动物研究所
国内会议
大连
中文
78-79
2008-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）