内脏脂肪素对内皮细胞血管形成能力的影响及机制研究
目的:内脏脂肪素是一种新的脂肪细胞因子,具有促血管新生作用,但其机制尚不清楚。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH2)能直接上调血管内皮生长因子(VEGF),被认为是一个新的促血管新生的分子。本实验拟观察visfatin对内皮细胞血管形成的影响并探讨其与DDAH2-VEGF通路的关系。 方法:培养人脐静脉内皮细胞(HLJVEC),处理不同浓度重组visfatin(0.1-3 nM),transwell小室迁移实验和Tube形成实验评价内皮细胞血管形成能力;实时定量PCR检测细胞内VEGF和DDAH2 mRNA表达;Westernblot检测细胞内丝/苏氨酸激酶(Akt)的磷酸化以及DDAH2的蛋白表达;ELISA检测培养液中VEGF水平。 结果:处理重组visfatin(0.1-3nM)能呈浓度和时间依赖性地增加内皮细胞迁移和Tube形成能力,同时显著增加VEGF和DDAH2的mRNA及蛋白表达;Visfatin能诱导Akt的磷酸化,Akt上游激酶PI3K的抑制剂Ly294002和Wortmannin能显著抑制visfatin诱导的内皮细胞迁移和Tube形成能力的增加以及DDAH和VEGF表达的上调。 结论:Visfatin能增加内皮细胞血管形成能力,其机制与激活磷脂酰肌醇/丝氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路,上调DDAH2-VEGF通路有关。
内脏脂肪素 血管形成 内皮细胞 血管内皮生长因子
肖坚 姜德建 周知 李元建
中南大学药学院药理学系 长沙 410078
国内会议
长沙
中文
76-81
2007-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)