替米沙坦与六味地黄丸合用对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用研究
目的：观察血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦与传统补肾中药六味地黄丸两药联用对糖尿病肾病肾脏是否具有增强肾脏保护作用，并通过研究药物对实验性糖尿病肾病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)活化的影响，以及肾组织中α-SMA表达，初步探讨药物肾脏保护作用的机理。 方法：试验SD大鼠随机分为5组：正常对照组(C组)，糖尿病肾病组(D组)，糖尿病肾病六味地黄丸组(L组)，糖尿病肾病替米沙坦组(T组)，糖尿病肾病替米沙坦与六味地黄丸联合治疗组(TL组)。SD大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg诱发为糖尿病，4周后出现微量蛋白尿即成为糖尿病肾病模型。各组人鼠每周测血糖，每4周断尾取血测血清肌酐、尿素氮、尿酸，收集24小时尿液测定蛋白排泄量;并分别于成模后第12周末，称量体重，收集24小时尿液后处死，并留取血液、肾组织。用快速血糖仪测定血糖浓度，用全自动生化分析仪测定肾功能，应用放射免疫法测定24小时尿蛋白排泄量，普通病理染色观察肾脏病理改变，分析药物对DN人鼠肾脏是否具有保护作用。在此基础上用免疫组织化学法观察肾小球中NF-κB活化以及ICAM-1、MCP-1、α-SMA表达量，分析NF-κB活化与ICAM-1、MCP-1、α-SMA表达量以及肾脏肥大指数、尿蛋白量、肾功能之间的相关关系，初步探讨药物保护作用的机理。 结果：替米沙坦和六味地黄丸对糖尿病肾病人鼠的血清尿素氮、肌酐、尿酸、24小时尿蛋白以及肾脏指数均低于糖尿病肾病组;病理检查显示肾脏肾小球、肾小管以及肾血管病变明显减轻，两药合用效果更为显著。替米沙坦和六味地黄丸对NF-κB活化位移均有抑制作用，并降低α-SMA表达量，统计分析显示肾小球细胞核内NF-κ B、α-SMA蛋白表达量与尿蛋白量和肾功能指标等呈显著正相关。 结论：替米沙坦与六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾脏具有保护作用，两药合用对肾脏的保护具有协同作用，并在一定时间内能影响糖尿病肾病人鼠血糖浓度，这一保护作用与NF-κ B有密切关系。具体机理可能是通过抑制NF-κB活化，从而抑制受NF-κB调控炎症因子和细胞因子的表达，最终抑制肌成纤维细胞转化和分泌，减少肾脏间质产生而抑制肾脏纤维化保护肾脏功能。
替米沙坦 六味地黄丸 糖尿病肾病 肾脏保护 动物模型 放射免疫法 免疫组织化学法
周于禄 裴奇 刘世坤
中南大学湘雅三医院药剂科，长沙 410013
国内会议
长沙
中文
56-60
2007-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）