大蒜素对CYP2C19和CYP3A4酶活性的影响及其与CYP2C19基因型的相关性
目的：研究大蒜素和奥美拉唑的相互作用，并以奥美拉唑为探药，研究火蒜素对CYP2C19和CYP3A4的影响，判断其效应与CYP2C19基因型之间的相关性。 方法：采用两周期交叉设计临床试验，18名健康男性志愿者参加试验，包括CYP2C19野生型纯合子，突变型杂合子和突变型纯合子各6名。每周期受试者服用安慰剂或蒜素胶囊(180mg)，一日一次，共服用14天，在第15大服用奥美拉唑胶囊(20mg)作为探约，采集0-12小时的外周静脉血分析其药物代谢动力学参数。 结果：服用大蒜素14天后，在CYP2C19野生型纯合子和突变型杂合子个体中，奥美拉唑的Cmax分别较服用蒜素前分别增加了49.7％±7.2％和 54.2％±9.2％。AUC(0 ∞) 则分别增加了48.1％±9.0％和73.6％±26.7％。 5-羟奥关拉唑的Cmax分别减少28.7±3.5％和19.6±8.4％，AUC(0-∞)分别减少10.4％±5.8％和2.4％±6.4％。反映CYP2C19活性的指标5-羟奥美拉唑，奥美拉唑AUC(0-∞)比值均降低(P<0.05)。反映CYP3A4活性的指标奥美拉唑砜，奥美拉唑AUC(0 ∞)比值降低(P<0.05)。在突变型纯合子中服用蒜素前后未发现有药代动力学参数的显著改变。 结论：蒜素可以显著影响健康受试者体内奥美拉唑的药代动力学参数。以奥美拉唑为探药，在CYP2C19强代谢者中，蒜素可抑制CYP2C19和CYP3A4酶的活性，且抑制效应与CYP2C19基因型相关。
大蒜素 奥美拉唑 药物代谢动力学 酶活性
杨丽君 王丹 周宏灏 刘昭前 毛艳梅 郭栋 刘利辉 谭志荣 彭亮 韩春婷 胡冬莉
中南大学临床药理研究所 湖南长沙 410078；湖南省人民医院药剂科湖南长沙410005 中南大学临床药理研究所 湖南 长沙 410078
国内会议
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14-21
2007-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）