PI-3K和MEK1/ERK信号通路在bFGF诱导乳腺癌细胞HIF-1活化中的作用及机制研究
目的:探讨bFGF活化HIF-1的机制及涉及的信号通路,为抗肿瘤血管生成的研究提供新的实验依据。 方法:以人乳腺癌细胞系T47D为对象,采用Westem blot方法检测细胞内HIF-1α及磷酸化Akt,ERK1/2,p38蛋白的表达;采用双萤光素酶系统检测HIF-1转录活性。 结果:bFGF以时间和剂量依赖性的方式诱导HIF-1(蛋白表达,同时激活PI-3K/Akt和MEK1/ERK信号通路。分别应用FGFR1阻断剂SU5402以及PI-3K激酶抑制剂LY294002,MEK1激酶抑制剂PD98059,p38激酶抑制剂SB203580可以明显阻断bFGF对PI-3K/Akt,MEK1/ERK及p38信号通路的激活,但只有SU5402和LY294002可以阻断bFGF对HIF-1(蛋白表达的刺激作用。bFGF增加HIF-1的转录活性,这一作用可被PI-3K和MEK1激酶抑制剂阻断。 结论:bFGEF对HIF-1有明显活化作用。PI-3K/Akt和MEK1/ERK信号通路以不同机制共同调节这一过程,其中PI-3K/Akt信号通路起着更为重要的调节作用。
乳腺癌 纤维母细胞生长因子 低氧诱导因子 PI-3K 信号通路 抗肿瘤血管生成 蛋白表达
师永红 方伟岗
北京大学医学部病理系;内蒙古医学院病理教研室 北京大学医学部病理系
国内会议
广州
中文
145-146
2004-11-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)