三妙丸中牛膝在关节炎大鼠引药下行作用的研究
目的:选择三妙丸中主要有效成分小檗碱为指标,建立组织测定方法,在湿热痹症关节炎模型大鼠体内研究三妙丸口服后牛膝对小檗碱组织分布的影响. 方法:建立动物血浆、心脏和关节组织样品处理和含量测定方法,并进行方法学研究.用弗氏完全佐剂大鼠足跖皮内注射加湿热处理复制大鼠湿热痹症关节炎模型,模型复制大鼠分别给予含和不合牛膝的三妙丸,给药后2,4,6 h和多次给药后的第14天处死大鼠,取血、心脏和关节组织匀浆,测定组织中小檗碱含量;大鼠在处死前测定致炎对侧足和致炎足的肿胀度,并对部分关节组织进行病理检查;另测定各组动物血液流变学指标。 结果:优选的色谱条件为乙腈:0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(加入4.0 g/L三乙胺,用磷酸调节pH值至2.5)=27:73,流速1 ml/min,检测波长为345 nm.方法学研究表明方法适用于组织中小檗碱的测定.含牛膝三妙丸组在给药后2 h关节小檗碱浓度高于不合牛膝组,但无显著性差异;心脏小檗碱浓度低于不合牛膝组,但也无显著性差异,血液中小檗碱浓度两组均低于检测限,关节/心脏小檗碱浓度比显著大于不含牛膝组;4 h含牛膝三妙丸组心脏小檗碱浓度显著低于不含牛膝组,关节浓度显著高于不含牛膝组,关节/心脏中小檗碱浓度比有非常显著性差异;6h含牛膝三妙丸组关节和心脏中小檗碱的浓度均显著大于不含牛膝组,但关节/心脏中小檗碱浓度比无显著性差异.多次给药后含牛膝三妙丸组关节和心脏小檗碱浓度均显著大于不含牛膝组,关节/心脏中小檗碱浓度比显著大于不含牛膝组。通过药效学研究表明,给予含或不含牛膝的三妙丸14 d后,大鼠足跖肿胀均有显著改善,含牛膝组更加明显.病理检查发现,给予三妙丸后大鼠关节组织有所好转,滑膜增厚减轻,炎性反应程度减轻,软骨正常.含牛膝组的改善程度略强于不含牛膝组。血液流变学实验发现,含牛膝三妙丸组大鼠全血比黏度和血浆比黏度均小于不含牛膝组。 结论:牛膝能够促进三妙丸中主要有效成分小檗碱的靶组织分布,提高靶组织(足关节组织)小檗碱浓度.通过药效实验验证了牛膝加强三妙丸的作用。牛膝促进小檗碱组织分布和药效协同作用可能和其活血作用有一定关系。
牛膝 三妙丸 小檗碱 关节炎 组织分布
孙备 吕凌 陆忠祥 杨士友
安徽省药物研究所 安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽 合肥 230022
国内会议
合肥
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294-299
2008-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）