蒿甲醚体外下调Colon26肿瘤细胞免疫抑制
目的：肿瘤细胞分泌免疫抑制物质抑制免疫功能，是肿瘤免疫逃逸的重要机制；研究下调肿瘤免疫抑制。应是开发抗瘤药物、明确药物抗瘤机理、促进临床更加合理有效地应用抗瘤药物不可缺少的重要方面。新型抗瘤中药制剂蒿甲醚具有多种抗瘤活性，但尚不知其对肿瘤免疫抑制有否逆转作用，有待研究确定。 方法：获取体外经蒿甲醚作用后的Colon26培养上清．以不经蒿甲醚作用的Colon26同步培养上清作对照，测定蒿甲醚作用后是否可逆转肿瘤细胞对小鼠脾细胞5项免疫功能产生的抑制(MTT法检测NK活性和ConA诱导转化，直接免疫荧光FACS法检测IL-2Ra、CD3ε+ζ+和CD3ε-ζ+表达)；定量ELISA法测定蒿甲醚作用后肿瘤细胞分泌至上清中的6种主要免疫抑制分子(TGF-β1、V．EGF、IL-4、IL-6、IL-lO和PGE2)的含量变化；多元相关分析蒿甲醚下凋colon26分泌免疫抑制分子与上清免疫抑制作用之间的关系；RT-PCR法测定蒿甲醚对Colon26细胞优势分泌免疫抑制分子mRNA表达的影响。 结果：不经蒿甲醚作用的单纯Colon26上清对小鼠脾细胞5项免疫功能指标均有显著抑制作用。该上清中6种免疫抑制分子均可被测到，以TGF-β1含量最高；蒿甲醚作用后，Colon26的TGF-β1和IL-10分泌量及对5项免疫功能指标的抑制均明显降低，PGE2含量显著升高；其中TGF-β1含量的降低及对ConA诱导转化和IL-2Rα表达抑制的下调作用持续增强，IL-4、IL-6和PGE2含量的变化及对CD3e+ζ+和CD3ε-ζ+表达抑制的下调作用逐渐消失。多元相关分析显示，TGF-β1在Colon26肿瘤细胞免疫抑制的产生中发挥了关键作用，是蒿甲醚下调Colon26肿瘤免疫抑制的重要靶分子。 结论：蒿甲醚可明显下调Colon26肿瘤细胞分泌TGF-β1等免疫抑制分子，影响其免疫抑制效应的发挥。通过下调肿瘤细胞分泌免疫抑制分子而削弱肿瘤细胞产生的免疫抑制作用，可能是蒿甲醚抗瘤效应新机制之一。
蒿甲醚 肿瘤免疫抑制 免疫抑制分子 Colon26 免疫功能 抗瘤活性 抗瘤效应
崔激 王润田
河北医科大学基础医学研究所免疫室，石家庄，050017 第四军医大学护理士官系，石家庄，050081
国内会议
第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治疗学术会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议
石家庄
中文
356-368
2008-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）