雷公藤甲素对多发性神经胶质母细胞瘤(GBM)的体外抑瘤作用
目的：近年来雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制备受关注，多发性神经胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform，GBM)，作为最主要脑神经恶性肿瘤，预后差而且也缺乏有效的治疗手段。本研究旨在探讨雷公藤甲素对GBM细胞增殖和凋亡的影响，并探索其可能的作用途径。 方法：GBM系U87MG和U251MG细胞以及正常HFAS(人胚胎神经胶质细胞)分为三组，使用MTT法和集落形成率来考察雷公藤甲素对GBM细胞的增殖影响；Annexin V染色来考察雷公藤甲素对GBM细胞的凋亡影响；进一步通过Western blotting法检测Ras-GTP和Akt、ERK表达水平。 结果：雷公藤甲素在抑制神经胶质瘤细胞的增值和促进其凋亡方面有剂量-效应关系，能够减缓正常培养条件下细胞的生长繁殖，减少细胞集落的形成，增加An-nexin V阳性细胞的形成。GBM细胞中加用雷公藤甲素可以抑制Ras-ERK和Ras-Akt信号转导通道，促进GMB细胞的凋亡。相比较而言，雷公藤甲素对于HFAS的抑制作用明显较弱。因为U87MG有野生型p53基因，U251MG有突变型p53基因。所以雷公藤甲素引起的GBM细胞的凋亡可能不依赖于p53通道。 结论：雷公藤甲素在抑制GBM细胞的增值和促进其凋亡方面有剂量-效应关系．其机制可能跟抑制Ras-ERK和Ras-Akt信号转导通道有关。
神经胶质母细胞瘤 雷公藤甲素 抗肿瘤机制 细胞增殖 细胞凋亡 体外抑瘤
林健 陈凌云 林志新 赵明龙
江苏美通制药有限公司,江苏 泰州225300;上海交通大学生命科学技术学院,上海200240 上海岳阳中西医结合医院,上海200437 上海交通大学生命科学技术学院,上海200240 江苏美通制药有限公司,江苏 泰州225300
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2008-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）