三水白虎汤治疗类风湿关节炎临床与实验研究
三水白虎汤由《千金要方》犀角散和《广济总录》疗白虎方化裁而成,具有清热透毒,除湿消肿,通络止痛之功效。用之于类风湿关节炎活动期的治疗已有近20年的历史,取得了较好的疗效.现将新近的临床观察和部分药理实验结果报道如下： 1.三水白虎汤联合来氟米特治疗类风湿关节炎疗效观察方法以三水白虎汤汤剂联合来氟米特治疗类风湿关节炎59例,并与单纯来氟米特治疗的58例作对照,采用队列研究方法,随机组,疗程也观察到1年。结果治疗组起效快于对照组,能较快控制热痹征象.两组患者在治疗2个月、6个月以及1年后,其炎症指标如关节肿胀度、疼痛记分、疼痛关节数、肿胀关节数等均显著改善(P<0.05).对照组治疗1年后与6个月相比,关节触痛、IgG-RF、CCP-Ab等指标改善不明显.而治疗组不存在这种治疗上的”平台期”,其自觉痛评分、疼痛关节数、肿胀关节数、HAQ、CRP、IgG-RF在治疗1年后,其改善程度均优于对照组(P<0.05).治疗组不良反应也轻于对照组。结论三水白虎汤可以增强治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效,有助于控制类风湿关节炎局部炎症,同时还可以减轻单纯用来弗米特的不良反应。 2.三水白虎汤对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的抑制作用方法选取CIA模型鼠33只,随机分为3组,于致炎后第13天分别给予SSBH煎剂、LEF、生理盐水连续灌胃30天.记录模型鼠的炎症积分.治疗前和治疗结束后,在麻醉状态下进行X光摄片并进行放射学评分(Radiological index,RI).第43天后处死大鼠,膝关节、踝关节取材,常规切片HE染色,并进行组织学观察和评分.原位杂交的方法观察NF-κB、MMP-1、MMP-3 mRNA在关节局部组织的表达情况； ELISA法测定大鼠血清中TNF-α的含量及大鼠关节组织匀浆细胞中磷酸化p38 MAPKα蛋白(p-P38mapkα)的水平。结果：(1)治疗后两组炎症积分、病理积分较对照组有显著改善(P<0.05).(2)X片显示SSBH组、LEF组膝关节骨质疏松、骨皮质变薄、侵蚀样改变、关节狭窄、融合等明显改善，其RI评分较治疗前明显降低(P<0.001),而在对照组较治疗前明显加重(P<0.05).治疗后SSBH组、LEF组的RI评分明显低于对照组(P<0.001).(3)治疗后在SSBH组及LEF组,MMP-1、MMP-3的MIOD、MSA均明显低于对照组(P<0.05).在SSBH组,NF-κB mRNA的MIOD仍明显低于对照组(P<0.05).4.治疗后SSBH组、LEF组血清TNF-α的含量显著降低(与对照组比较，P<0.05).5.治疗后SSBH组、LEF组关节组织匀浆p-p38mapkα的丰度均明显低于对照组(P<0.05)。结论三水白虎汤可以控制CIA的急性期炎症. 还可以抑制CIA炎症发展过程中滑膜增生、纤维化、炎细胞的浸润、软骨和骨的破坏,其作用机制在于: 减少CIA关节滑膜成纤维细胞内p38 MAPK的激活,致使关节组织中p-p38 MAPK的丰度降低；还可以抑制MMP-1、MMP-3、NF-κB mRNA在关节局部的表达；对CIA内TNF-α的产生及其在细胞内的信号转导通路都有有一定的抑制作用。 3.三水白虎汤含药血清对体外培养滑膜细胞增殖的影响方法按标准方法制备三水白虎汤、来氟米特及生理盐水的含药血清.滑膜取白OA关节镜手术者,按组织快培养法培养、制备滑膜成纤维细胞悬液，计数后传代培养.取生长良好的3代细胞，制成4×105细胞悬液,分A、B、C、D四组,分别为三水白虎汤组(A组)、来氟米特组(B组)以及生理盐水组(即空白血清组, C组),D组为不加任何含药血清的完全培养液组(即正常对照组).采用24孔板培养,其中A、B、C三组的含药血清最终浓度分别为对应含药血清原始浓度的5％、10％、20％.分别在加样作用后的第1、3、5、7、9、11天,吸去上清后每孔加50 μL的0.2％胰蛋白酶加0.02％EDTA消化、收集细胞,计数板直接计数法观察滑膜细胞的生长曲线已反映滑膜细胞增殖情况.取终含药血清为20％浓度的培养液上清和对照组培养液上清,ELISA法检测上清液NO含量。结果三水白虎汤及来氟米特含药血清对体外培养关节炎滑膜细胞增殖均有显著抑制作用(与对照组比较,P<0.001)，且呈剂量依赖关系.三水白虎汤组和来氟米特含药血清组培养上清液中一氧化氮的含量显著降低(P<0.001)。 结论：三水白虎汤含药血清对体外培养关节炎滑膜细胞增殖有显著抑制作用,抑制滑膜成纤维细胞增生可能为其治疗RA的作用机制之一。抑制滑膜增生的途径之一可能是抑制了滑膜细胞的N0合成,这可能是三水白虎汤作用机制中的重要环节。
三水白虎汤 类风湿关节炎 临床观察 药理实验 疗效评价
肖长虹 吴启富 杨敏 陈德超 李凯芹
南方医科大学南方医院中医风湿科广州510515
国内会议
北京
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141-142
2008-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）