通心络胶囊对大鼠急性缺血再灌注损伤心肌的保护作用及信号转导
目的:探讨通心络胶囊对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制. 方法:大鼠随机分为6组(n均=6):(1)对照组;(2)缺血-再灌注组(IR组);(3)通心络1组(小剂量0.1 g·kg-1·d-1);(4))通心络2组(大剂量0.5 g·kg-1·d-1);(5)大剂量通心络+LY294002组;(6)大剂量通心络+PD98059组.LY294002、PD98059分别是PI3K/Akt、ERK1/2信号通路阻断剂,摘取大鼠心脏后进行离体Langendorff灌流,平衡15 min,结扎30 min,再灌60min.恒压灌注,多导生理记录仪分别记录心率、心律,左室收缩压(LVSP)和左室内压力的变化速率(±dp/dtmax),计算冠脉流量.灌流液榆测LDH、CK、MDA水平及SOD活力.氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液染色法测定心肌梗死范围,显微镜观察心肌病理变化,并取心室肌检测iNOS mRNA和eNOSmRNA表达. 结果:IR组心律失常较对照组增多,LVSP和+dp/dtmax、-dp/dtmax明显下降,冠脉流量减少,心肌iNOSmRNA和MDA增加,而心肌eNOSmRNA和SOD减少,通心络能使IR大鼠心功能明显改善,冠脉流量增加,心肌eNOSmRNA和SOD减少增加,而2信号通路阻断剂均能阻断通心络的部分作用. 结论:通心络对缺血再灌注损伤心肌有保护作用;并通过上词eNOSmRNA表达,下调iNOSmRNA表达,调控NO的合成;同时减少MDA的生成,增加SOD的产生,减少氧自由基的生成,抑制心肌损伤.
心肌损伤 缺血再灌注 通心络胶囊 信号通路 氧化应激 心肌保护
李菊香 万磊 夏子荣 苏海 肖鲁闽 吴延庆 吴清华 程晓曙
南昌大学第二附属医院心内科(南昌,330006)
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210-215
2008-10-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)