以抑制中枢小胶质细胞活化为靶点的抗神经退行性疾病的天然产物及其衍生物的活性与机制研究
小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞,越来越多的研究表明过度活化的小胶质细胞可以释放一系列的前炎性因子和细胞毒性因子,引起神经元的损伤,最终导致神经退行性疾病的发生.据报道白藜芦醇(Res)、姜黄素(Cur)具有抑制小胶质细胞活化的作用,在本研究中我们对比了Res,Cur及其衍生物抑制脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞释放一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子的作用,并且进行了深入的机制探讨.研究结果表明Res及其衍生物RV01、RV02、RV32、Cur及其天然衍生物去甲氧基姜黄素(DMC)、二去甲氧基姜黄素(BDMC)均能够显著抑制活化的大鼠原代小胶质细胞释放NO,且Res及Cur衍生物的活性显著强于原母体化合物.机制学研究表明上述化合物抑制NO的作用是通过抑制细胞内诱导性一氧化氮合酶的转录及表达介导的.其中Res、Cur和DMC具有NO直接清除作用.Res,Rv01、R,V01、RV02、RV32、Cur、DMC和BDMC可以浓度依赖性的抑制活化的小胶质细胞TNF-α的释放及mRNA的表达:Res、RV01、RV01、RV02、RV32可以浓度依赖性的抑制活化的小胶质细胞内IL-6和IL-1βmRNA的表达,此外上述四种化合物还能够抑制抑制性蛋白IκB的磷酸化和降解及MAPK途径中p38蛋白的磷酸化.以上结果提示Res、Cur及其衍生物对伴随小胶质细胞活化的神经退行性疾病可能具有潜在的防治作用.
白藜芦醇 姜黄素 衍生物 小胶质细胞 神经退行性疾病 中药药理学
杨静玉 孟雪莲 张丽佳 陈国良 吴春福
沈阳药科大学 生命科学与生物制药学院,辽宁 沈阳 110016 辽宁大学药学院 110036
国内会议
昆明
中文
96-110
2008-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）