靶向Lipo/PEI/ASODN复合物的制备及其在荷瘤裸鼠体内的分布
目的:研究新型肿瘤靶向非病毒载体脂质-聚阳离子PEI-反义寡核苷酸(LPD)复合物的制备方法、理化性质及其在荷瘤裸鼠体内的组织分布情况. 方法:用旋转蒸发法制备脂质薄膜,用PEI/ASODN缩合体混悬液水化脱膜后,超声制得LPD;常温下,利用含巯基多肽(CNGR)对LPD进行靶向修饰;用激光粒度仪测定LPD的粒径和zeta电位,用原子力显微镜观察其形态;用TritonX-100破坏脂质体后使其与DNA酶1在37℃下反应,再用肝素置换之中的核酸,用琼脂糖凝胶电泳观察核酸降解情况,同时借此验证脂质体对PEI/ASODN缩合体的包封情况;不同时间测定复合物的粒径及zeta电位,考察其稳定性;利用荧光标记核酸制备靶向LPD,尾缘静脉注射于荷乳腺癌裸鼠体内,不同时间处死取组织切片后用共聚焦显微镜观察其组织分布情况. 结果:所制备的LPD形态均一、近似球体,平均粒径为(178±21)nm,PDI为0.33,平均zeta电位为(2±1.8)mV,对抗核酸酶的能力强,对PEI/ASODN的包封较好;放置两周后脂质体复合物基本保持稳定;靶向修饰后的LPD对肿癌组织体现出了较好的靶向性。 结论: 肿瘤靶向性多肽修饰的LPD复合物中一种制备工艺简单、稳定性好,在肿瘤靶向治疗中具有很大应用潜力的非病毒基因载体系统.
肿瘤治疗 非病毒基因载体 CNGR多肽 反义寡核苷酸 聚乙烯亚胺 理化性质 组织分布 肿瘤靶向治疗
邵彦江 张振中
河南郑州大学药学院,河南 450001
国内会议
郑州
中文
466-474
2008-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）