重组人角化细胞生长因子2(KGF-2)聚乙二醇定点化学修饰
角化细胞生长因子-2(KGF-2)系成纤维细胞生长因子家族的重要成员,它是来源于胚胎上皮细胞的一种碱性蛋白,由208个氨基酸残基组成,主要在间充质细胞合成,通过与上皮细胞细胞膜上的受体作用,特异性促进上皮细胞的增殖、分化和迁移.KGF-2在新生或成年间质成纤维细胞系、成年人的肾、胃肠道脏器等均有表达.KGF-2的作用主要表现为抗肝肺组织纤维化、促进创伤性组织损伤、慢性组织损伤(糖尿病患者的持续性损伤)以及静脉溃疡(包括肠胃的慢性溃疡)的修复和愈合等,具有广泛的应用前景,但是长期以来KGF-2表达量低一直是制约其产业化的关键问题,此外,长期的研究及临床实践表明KGF-2与其它蛋白质药物一样,也存在稳定性差、体内半衰期短的问题。目前本科研团队已经通过构建KGF-2与SUMO标签融合的基因序列，成功获得了表达率达20”以上的高效工程菌株及纯度高达94％以上的重组蛋白，但是如何有效的改善KGF-2稳定性差的缺陷成为另一个重要的课题。为了获得稳定性好的KGF-2，本文通过聚乙二醇定点化学修饰技术来修饰rhKGF-2，在筛选出最佳修饰条件的前提下分离纯化出PEG-rhKGF-2并检测其活性及稳定性。
角化细胞生长因子-2 成纤维细胞生长因子 碱性蛋白 聚乙二醇 定点化学修饰
黄志锋 王珊珊 李校堃 冯文科 吴晓萍 于平野 张林波
南京理工大学化学工程学院 南京 210094 温州医学院生物与天然药物研究院 温州 325035 吉林农业大学生物制药实验室 长春 130118 南京理工大学化学工程学院 南京 210094 温州医学院生物与天然药物研究院 温州 325035 吉林农业大学生物制药实验室 长春 130118 暨南大学基因工程药物国家工程研究中心 广州 51063 温州医学院生物与天然药物研究院 温州 325035 暨南大学基因工程药物国家工程研究中心 广州 510630
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2008-06-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）