六味地黄汤防治自身免疫病的实验研究
目的:六味地黄汤(Liuwei Dihuang decoction,LW)是中医“滋补肾阴”的经典名方,在中医和现代临床中广泛应用于与免疫功能紊乱有关的多种疾病的治疗,如自身免疫病、肿瘤等等,取得良好疗效。本研究应用以免疫功能紊乱为特征的空肠弯曲杆菌(CJ)所致自身免疫病模型小鼠(简称为CJ致敏模型小鼠),对LW防治自身免疫病的作用及其作用机理进行了较深入探讨,为阐明LW的现代药理作用以及从LW中研制和开发防治自身免疫病的新型药物提供实验药理学依据。 方法:用CJ辅以弗氏完全佐剂制备CJ致敏模型小鼠,以口服给药的方式,观察LW对实验性自身免疫病的防治作用。应用淋巴细胞增殖反应、抗体生成反应、ELISA等方法测定小鼠细胞免疫和体液免疫功能的变化;用流式细胞技术观察小鼠T辅助性细胞(Th)和T抑制性细胞(Ts)的变化;细胞内细胞因子流式细胞测定技术和RT-PCR方法测定Th1和Th2细胞数量和功能的变化。 结果: (1)该模型小鼠脾细胞增殖反应、抗体生成反应以及脾细胞诱生IL-2的能力明显增强,血清抗核抗体和抗双链DNA抗体的水平明显升高,肝组织发生了慢性炎症反应。(2)LWw(5和10 g·kg-1· d-1,ig×15 d)对其亢进的细胞免疫和体液免疫功能均具有明显的抑制作用,使血清抗核抗体和抗双链DNA抗体水平明显降低,并减轻肝脏自身免疫性炎症损伤。(3)对其作用机理研究结果表明,LW可使Th细胞百分率降低,Ts细胞百分率升高,对Con A诱导的T细胞活化具有抑制作用。RT-PCR研究结果表明,CJ致敏模型小鼠IFN-γ mRNA的表达降低,IL-10 mRNA的表达有升高的趋势,IFN-γ/IL-10 mRNA的比值明显降低,Lw(10 g·kg-1)可降低IL-10 mRNA的表达,升高Th1/Th2比值。 结论: CJ致敏模型小鼠具有类似系统性红斑狼疮(SLE)的某些病理特征,LW对该模型小鼠自身免疫性病理变化具有改善作用,该作用可能与其对机体免疫功能的调节作用有关。LW恢复Th/Ts、Th1/Th2平衡可能是其发挥整体免疫功能调节作用和自身免疫病防治作用的重要途径之一。
六味地黄汤 空肠弯曲杆菌 自身免疫病 Th/Ts Th1/Th2 实验药理 系统性红斑狼疮
齐春会 赵修南 王双 程军平 王艳 魏昌华 张永祥
军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850
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2003-10-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)