巨噬细胞移动抑制因子在感染性休克大鼠心血管机能障碍中的作用
目的:观察应用巨噬细胞移动抑制因子(MIF)阻断剂及糖皮质激素(GC)后感染性休克大鼠心血管机能和MIF表达的变化。 方法:56只SD大鼠250~300g,随机分7组(D1=8):空白组(Sham组);CLP组(盲肠结扎穿刺);ISO-1组(MIF拓仆酶抑制剂);MIF-Ab组(MIF多克隆抗体);DEX-1、DEX-5和DEX-20组”地塞米松1mg/kg、5mg/kg(小剂量)和20mg/kg(大剂量)”。CLP后6h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张末和收缩末直径(LVEDD、LVESD)、左室短轴缩短率(FS%)、心输出量(CO)及肺动脉血灌流量(PP)。继后监测MAP和去氧肾上腺素(PE,0.5、1.0、2.0和2.5μ g/kg)引起的MAP增长百分比(A MAP%)。In vivo实验结束后,取大鼠胸主动脉环做离体张力实验,建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC卯值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白表达。第二部分大鼠(n2=10)实验干预后观察其72h存活率。 结果:心脏LVEDD、LVESD在CLP后6h分别下降56%和54%,应用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后显著升高(P<0.05)。FS%、CO及PP也相应地得到提高(P<0.001)。而应用PE后,△MAP%由CLP组的6%分别升高至ISO-1组12.1%、MIF-Ab组10.4%和DEX-20组9-3%(P<0.05)。PE引起的动脉环最大张力在ISO-1和MIF-Ab组较CLP组的2.87g升高至3.25g和3.18g(P<0.05),大剂量GC组在PE 1.0X 10-7~1.0×10-5M之间对动脉环张力的影响较CLP有改善(P<0.05),而大于1.0X 10-5M剂量时差异无统计学意义。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降(P<0.05);然而,DEX-1和DEX-5引起MIF表达较DEX-20增加(P<0.05)。应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72h生存率由CLP的0%分别提高到70%和60%(P<0.05);而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善。 结论:MIF在感染性休克循环功能障碍中起着重要的中介作用,对MIF的拮抗和阻断明显改善休克时血流动力学、血管反应性及预后;大、小剂量GC对感染性休克大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反,但均不能改善其预后。
巨噬细胞移动抑制因子 感染性休克 心血管机能 循环功能障碍
汪福洲 景亮 陈俭 黄瑶瑶
东南大学附属中大医院麻醉科(210009) 东南大学附属中大医院超声心动图室(210009)
国内会议
成都
中文
727-733
2007-05-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)